æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

批 准 号 :30860281项 目 负 责 人 : 王 勤 章所 在 单 位 : 石 河 子 大 学摘 要 : 逼 尿 肌 中 ICC(Interstitial cells of Cajal) 是 膀 胱 自 发 兴 奋 的 起 源 及 神 经调 控 枢 纽 , 它 在 糖 尿 病 膀 胱 病 变 (Diabetic cystopathy,DCP) 发 病 中 可 能 扮 演 重 要 角 色 。在 实 验 中 , 我 们 首 先 成 功 制 作 了 DCP 动 物 模 型 , 发 现 体 内 高 糖 环 境 可 以 导 致 ICCc-kit 基 因转 录 和 蛋 白 翻 译 下 调 , 影 响 ICC 表 型 维 持 , 引 起 ICC 数 量 减 少 进 而 导 致 膀 胱 逼 尿 肌 收 缩 功 能障 碍 ; 在 体 外 , 通 过 体 外 高 糖 环 境 下 培 养 逼 尿 肌 ICC, 发 现 高 糖 环 境 可 以 引 起 ICC 形 态 和 超微 结 构 改 变 , 兴 奋 性 及 c-kit 基 因 转 录 和 蛋 白 翻 译 下 调 。 证 实 了 体 内 、 体 外 高 糖 环 境 通 过下 调 SCF/c-kit 信 号 引 起 逼 尿 肌 ICC 减 少 , 进 而 影 响 膀 胱 功 能 。 在 SCF 刺 激 和 / 或 SCL 基 因转 入 后 , 高 糖 环 境 子 下 培 养 的 ICC 表 型 , 兴 奋 性 和 c-kit 转 绿 和 翻 译 都 发 生 了 一 定 的 逆 转 ,针 对 SCF/c-kit 信 号 的 治 疗 为 治 疗 DCP 提 供 了 新 的 思 路 。关 键 词 : 糖 尿 病 ; 膀 胱 功 能 障 碍 ;Cajal 样 间 质 细 胞 ;c-kit;SCF;学 科 代 码 :H0510发 表 论 著 :[1] 朱 国 栋 , 纪 世 琪 , 丁 国 富 , 王 勤 章 . 豚 鼠 膀 胱 Cajal 样 间 质 细 胞 肌 层 分 布 及 相 关 功 能分 析 . 农 垦 医 学 . 2009;1:1-3.[2] 范 勇 洪 , 丁 国 富 , 王 勤 章 , 李 云 飞 , 蔡 志 强 . 高 糖 环 境 对 豚 鼠 膀 胱 ICCs 细 胞 形 态 及电 生 理 的 影 响 . 现 代 生 物 医 学 进 展 . 2009;20:3858-3860.[3] 蔡 志 强 , 王 勤 章 , 丁 国 富 , 李 云 飞 , 范 勇 洪 . 豚 鼠 膀 胱 Cajal 样 细 胞 在 高 糖 环 境 中 的形 态 学 变 化 . 现 代 生 物 医 学 进 展 . 2009; 22:4248-4250.[4] 范 勇 洪 , 丁 国 富 , 王 勤 章 , 李 云 飞 , 蔡 志 强 . 高 糖 环 境 对 豚 鼠 膀 胱 ICCs 细 胞 超 微 结构 的 影 响 . 现 代 生 物 医 学 进 展 . 2009;23:4422-4424.[5] 王 勤 章 , 纪 世 琪 , 朱 国 栋 , 李 云 飞 , 蔡 志 强 , 李 应 龙 , 王 江 平 , 丁 国 富 . 糖 尿 病 豚 鼠膀 胱 Cajal 样 间 质 细 胞 形 态 学 变 化 及 意 义 . 临 床 与 实 验 病 理 学 杂 志 .2009; 6:631-634.[6] 周 建 民 , 丁 国 富 , 王 勤 章 , 刘 新 军 , 刘 永 国 . 人 SCL 基 因 pDC315-EGFP 真 核 表 达 载 体的 构 建 及 意 义 . 山 东 医 药 . 2010;51:7-9.[7] 李 云 飞 , 丁 国 富 , 蔡 志 强 , 范 勇 洪 , 王 勤 章 . 豚 鼠 糖 尿 病 性 膀 胱 病 逼 尿 肌 中 c-kitmRNA 和 蛋 白 的 表 达 变 化 及 意 义 . 中 国 病 理 生 理 杂 志 . 2010; 2: 345-348.[8] 蔡 志 强 , 丁 国 富 , 李 云 飞 , 范 勇 洪 , 王 勤 章 . 体 外 Cajal 样 细 胞 c-kit 基 因 mRNA 在高 糖 环 境 下 表 达 变 化 及 意 义 . 农 垦 医 学 . 2010; 1:1-4.[9] 王 勤 章 , 李 云 飞 , 丁 国 富 , 范 勇 洪 , 蔡 志 强 . 豚 鼠 膀 胱 Cajal 样 间 质 细 胞 类 型 及 其 与钙 离 子 振 荡 特 性 的 关 系 . 中 华 泌 尿 外 科 学 杂 志 . 2010; 9: 614-617.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 9- 134 -