项 目 负 责 人 : 孙 雪 峰所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 总 医 院在 本 项 研 究 中 , 我 们 首 先 建 立 了 血 液 单 个 核 细 胞 分 离 技 术 平 台 , 并 应 用 激 光 共 聚 焦 显微 镜 技 术 建 立 了 动 态 、 即 时 检 测 细 胞 胞 浆 和 线 粒 体 钙 离 子 浓 度 的 技 术 平 台 。 其 次 主 要 研 究了 不 同 强 度 和 时 间 的 低 钙 环 境 、 以 及 不 同 复 钙 浓 度 对 血 液 单 个 核 细 胞 胞 浆 和 线 粒 体 钙 浓 度的 影 响 ; 并 发 现 低 钙 环 境 与 复 钙 可 上 调 血 液 单 个 核 细 胞 的 肿 瘤 坏 死 因 子 -α 、 白 细 胞 介 素-6、 白 细 胞 介 素 -10 的 mRNA 和 蛋 白 质 表 达 , 而 线 粒 体 钙 通 道 抑 制 剂 可 显 著 抑 制 这 一 效 果 ;进 而 通 过 前 瞻 性 随 机 对 照 临 床 研 究 , 证 实 以 枸 橼 酸 作 为 抗 凝 剂 实 施 CRRT, 有 可 能 通 过 影 响血 液 单 个 核 细 胞 胞 浆 和 线 粒 体 的 钙 离 子 浓 度 , 促 进 炎 症 因 子 表 达 , 从 而 证 实 了 项 目 申 请 时提 出 的 假 说 。 在 完 成 项 目 主 要 任 务 基 础 上 , 从 临 床 需 求 出 发 , 完 成 了 " 普 通 肝 素 抗 凝 合 理 剂量 的 研 究 " 和 " 阿 加 曲 班 在 伴 有 出 血 倾 向 的 间 断 性 静 脉 静 脉 血 液 滤 过 (IVVH) 患 者 的 有 效 性 和安 全 性 研 究 "。 本 项 研 究 共 计 发 表 论 文 13 篇 , 其 中 国 际 著 名 专 业 期 刊 Nephrol DialTransplant 1 篇 , 中 华 医 学 杂 志 3 篇 , 中 华 肾 脏 病 杂 志 2 篇 ; 合 计 SCI 收 录 2 篇 ,EI 收 录2 篇 。 在 全 国 性 学 术 会 议 做 特 邀 专 题 报 告 8 次 。 培 养 博 士 研 究 生 2 名 , 硕 士 研 究 生 3 名 。 全面 完 成 项 目 任 务 。关 键 词 : 枸 橼 酸 ; 抗 凝 治 疗 ; 血 液 净 化 ; 炎 症 因 子学 科 代 码 :H0516发 表 论 著 :[1]Sun X, Chen Y, Xiao Q, Wang Y, Zhou J, Ma Z, Xiang J, Chen X.. Effects of argatrobanas an anticoagulant for intermittent veno-venous hemofiltration (IVVH) inpatients at high risk of bleeding. Nephrol Dial Transplant. 2011 ;26(9):2954-9.[2]Zhang D, Sun XF, Ma ZF, Zhu HY, Wang YD, Chen XM. Effects of high-fluxhemodialysis on plasma adrenomedullin and sustained hypotension in elderlyhemodialysis patients. Chin Med J (Engl). 2011;124(6):907-10.[3] 张 莉 , 孙 雪 峰 , 张 冬 , 马 志 芳 , 茅 玉 梅 , 魏 日 胞 , 陈 香 美 . 不 同 抗 凝 剂 对 血 液 透 析 过 程凝 血 状 态 的 影 响 . 中 华 肾 脏 病 杂 志 . 2009;25(5):335-340.[4] 孙 雪 峰 , 肖 青 , 王 禹 , 郝 丽 荣 , 林 洪 丽 , 张 智 敏 , 李 冀 军 , 陈 香 美 . 七 个 血 液 净 化 中 心842 例 血 液 透 析 患 者 抗 凝 方 法 的 流 行 病 学 调 查 及 分 析 . 中 华 医 学 杂 志 . 2009;89(9):577-581.[5] 张 莉 , 孙 雪 峰 , 黄 静 , 张 金 萍 , 魏 日 胞 , 陈 香 美 . 达 肝 素 钠 治 疗 肾 病 综 合 征 高 凝 状 态 .中 华 肾 脏 病 杂 志 . 2009;25(7):561-562.[6] 肖 青 , 孙 雪 峰 , 张 冬 , 马 志 芳 , 吴 明 歌 , 王 慧 , 陈 香 美 . 血 液 透 析 患 者 肝 素 和 低 分 子量 肝 素 的 合 理 剂 量 . 中 华 医 学 杂 志 . 2010;90(3):187-191.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 8 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 3CIP4 剪 接 突 变 体 在 肾 小 管 上 皮 细 胞 转 分 化 的 作 用 及 机 制 研 究批 准 号 :30871172- 95 -
项 目 负 责 人 : 徐 钢所 在 单 位 : 华 中 科 技 大 学Cdc42 结 合 蛋 白 4(CIP4) 是 一 种 膜 结 合 蛋 白 , 在 肿 瘤 细 胞 的 侵 袭 中 发 挥 重 要 的 作 用 。上 皮 细 胞 向 间 充 质 细 胞 转 分 化 (EMT) 是 肿 瘤 侵 袭 迁 移 过 程 中 的 一 个 重 要 生 物 学 现 象 。 而 在肾 脏 中 ,EMT 被 认 为 是 肾 间 质 纤 维 化 的 主 要 原 因 。 因 此 , 本 实 验 旨 在 研 究 CIP4 在 肾 小 管 上皮 细 胞 转 分 化 过 程 中 的 作 用 及 可 能 机 制 。 我 们 采 用 大 鼠 5/6 肾 切 除 法 建 立 肾 纤 维 化 模 型 ,模 型 组 大 鼠 肌 酐 、 尿 素 氮 显 著 升 高 , 肾 间 质 中 形 成 大 量 条 索 状 纤 维 结 构 ; 免 疫 印 迹 及 免 疫组 化 结 果 提 示 模 型 组 肾 小 管 中 CIP4 表 达 明 显 升 高 。TGF-β 1 刺 激 72h 后 ,HK2 细 胞 形 态 变 长变 梭 ;E-cadherin 表 达 减 少 ,α -SMA 表 达 则 明 显 增 加 。 细 胞 膜 上 呈 极 性 分 布 的 CIP4 随TGF-β 1 刺 激 时 间 延 长 表 达 逐 渐 升 高 并 向 核 内 转 移 。 同 时 我 们 还 发 现 高 表 达 CIP4 可 促 进EMT, 低 表 达 CIP4 可 部 分 逆 转 TGF-β 1 诱 导 的 EMT。 免 疫 共 沉 淀 结 果 表 明 TGF-β 1 增 强 CIP4和 β -catenin 相 互 作 用 , 高 表 达 CIP4 可 促 进 β -catenin 酪 氨 酸 654 位 点 磷 酸 化 。 上 述 结 果表 明 CIP4 可 能 通 过 影 响 β -catenin 磷 酸 化 , 参 与 肾 小 管 EMT, 促 进 肾 间 质 纤 维 化 。 为 临 床治 疗 肾 间 质 纤 维 化 提 供 新 的 靶 点关 键 词 :CIP4, EMT, TGF-β 1,β -catinen学 科 代 码 :H0511发 表 论 著 :[1]Ge S, Zeng R, Luo Y, Liu L, Wei H, Zhang J, Zhou H, Xu G. Role of protein kinaseC in advanced glycation end products-induced epithelial-mesenchymaltransition in renal proximal tubular epithelial cells. J Huazhong Univ SciTechnolog Med Sci. 2009;29(3):281-5.[2]Zhou Q, Zeng R, Xu C, Liu L, Chen L, Kou P, Pei G, Bai S, Zhang Y, Li C, RongS, Han M, Xu G. Erbin inhibits TGF-β1-induced EMT in renal tubular epithelialcells through an ERK-dependent pathway. J Mol Med (Berl). 2011 Nov 25.[3]Zeng R, Han M, Luo Y, Li C, Pei G, Liao W, Bai S, Ge S, Liu X, Xu G. Role ofSema4C in TGF-β1-induced mitogen-activated protein kinase activation andepithelial-mesenchymal transition in renal tubular epithelial cells. NephrolDial Transplant. 2011;26(4):1149-56.[4] 位 红 兰 , 曾 锐 , 刘 林 , 张 娟 , 罗 昀 , 葛 树 旺 , 徐 钢 . 高 表 达 PTEN 抑 制 TGF-β1诱 导 的 肾 小 管 上 皮 细 胞 转 分 化 . 华 中 科 技 大 学 学 报 ( 医 学 版 ). 2009;38(6):721-724.[4] 位 红 兰 , 曾 锐 , 张 娟 , 罗 昀 , 刘 林 , 徐 钢 . 肾 间 质 纤 维 化 中 DJ-1 抑 制 抗 纤 维 化 因 子PTEN 的 表 达 . 中 华 肾 脏 病 杂 志 . 2009;25(10):782-787.[5] 白 寿 军 , 张 亚 敏 , 周 巧 丹 , 曾 锐 , 李 彩 霞 , 裴 广 畅 , 许 楚 瓯 , 葛 树 旺 , 周 欢 , 徐 钢 ,刘 晓 城 . CIP4 在 肾 间 质 纤 维 化 中 的 表 达 及 作 用 . 中 华 肾 脏 病 杂 志 . 2010;26(6):453-459.[7] 白 寿 军 , 张 亚 敏 , 曾 锐 , 许 楚 瓯 , 刘 丽 丽 , 周 巧 丹 , 李 彩 霞 , 裴 广 畅 , 葛 树 旺 , 徐 钢 ,刘 晓 城 . CIP4 对 转 化 生 长 因 子 β1 诱 导 的 人 肾 小 管 上 皮 细 胞 - 间 充 质 转 分 化 的 影 响 .中 华 肾 脏 病 杂 志 . 2011;27(4):282-287.[8] 周 巧 丹 , 寇 沛 , 许 楚 瓯 , 曾 锐 , 白 寿 军 , 裴 广 畅 , 张 亚 敏 , 韩 敏 , 刘 丽 丽 , 徐 钢 .Erbin 在 肾 间 质 纤 维 化 中 的 表 达 和 作 用 . 中 华 肾 脏 病 杂 志 . 2011;27(5):351-359.- 96 -
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将 为 解 决 临 床 胰 岛 细
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的 调 控 作 用 。 申 请 者
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中 menin 的 表 达 缺 失 会
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奠 定 了 良 好 基 础 。关
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α 晶 状 体 蛋 白 促 进 视
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细 胞 。 我 们 的 前 期 研
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黏 膜 炎 性 病 变 演 进 的
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性 遗 传 性 耳 聋 家 系 中
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[1] Zhu M, Fu QJ, Galvin JJ 3rd, Ji
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糖 皮 质 激 素 受 体 对 慢
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羊 膜 来 源 SP 细 胞 诱 导
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疫 反 应 和 调 控 DSPP 基
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PED 相 关 粪 肠 球 菌 体 外
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性 下 颌 骨 的 材 料 参 数
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进 一 步 阐 明 口 颌 面 疼
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炎 和 冠 心 病 的 相 关 性
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