抗 菌 肽 LL37 增 强 组 织 工 程 化 尿 道 血 管 化 及 抗 感 染 能 力 的 研 究批 准 号 :30872594项 目 负 责 人 : 杨 嗣 星所 在 单 位 : 武 汉 大 学采 用 组 织 工 程 化 尿 道 修 复 尿 道 缺 损 的 实 验 研 究 进 展 较 快 , 但 其 临 床 应 用 受 限 的 主 要 原因 是 组 织 工 程 化 尿 道 的 血 管 化 及 抗 感 染 能 力 较 差 。 如 何 加 快 组 织 工 程 化 尿 道 的 血 管 生 成 以及 如 何 增 强 组 织 工 程 化 尿 道 植 入 体 内 后 的 抗 感 染 能 力 , 仍 为 制 约 组 织 工 程 化 尿 道 临 床 应 用的 难 题 。 我 们 前 期 实 验 已 初 步 证 明 抗 菌 肽 LL37 可 加 速 组 织 工 程 化 尿 道 的 血 管 生 成 和 提 高 抗感 染 能 力 。 本 研 究 以 狗 天 然 尿 道 细 胞 外 基 质 为 支 架 , 将 转 染 LL37 基 因 的 内 皮 祖 细 胞 种 植 于该 基 质 上 , 使 其 在 此 基 质 上 持 续 高 效 分 泌 LL37; 再 将 自 体 尿 路 上 皮 细 胞 和 平 滑 肌 细 胞 种 植于 基 质 的 内 外 表 面 , 体 外 培 养 2-4 天 。 通 过 体 外 抑 菌 圈 试 验 和 宿 主 皮 下 移 植 检 测 微 循 环 指标 , 定 量 评 价 转 基 因 内 皮 祖 细 胞 分 泌 的 LL37 抗 感 染 和 促 血 管 化 能 力 , 进 一 步 将 基 因 增 强 的新 型 组 织 工 程 化 尿 道 植 入 修 复 长 段 尿 道 缺 损 , 探 讨 抗 菌 肽 在 增 强 组 织 工 程 尿 道 抗 感 染 和 促进 血 管 生 成 的 有 效 性 , 为 临 床 功 能 性 组 织 工 程 化 尿 道 的 制 备 提 供 技 术 支 持 和 理 论 指 导 。关 键 词 : 抗 菌 肽 ;LL37; 尿 道 ; 组 织 工 程学 科 代 码 :H0503发 表 论 著 :[1] 萧 安 格 , 赵 凯 亮 , 杨 嗣 星 , 李 永 伟 , 廖 文 彪 , 孟 令 超 . 内 皮 祖 细 胞 在 膀 胱 细 胞 外 基 质上 的 生 长 及 分 化 . 中 国 组 织 工 程 研 究 与 临 床 康 复 . 2011; 15(47): 8797-8800.[2] 杨 嗣 星 , 赵 凯 亮 , 李 永 伟 , 宋 超 , 廖 文 彪 , 孟 令 超 . 尿 道 脱 细 胞 基 质 和 内 皮 祖 细 胞 的生 物 相 容 性 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 . 2011; 28(12): 2098-2100.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 5邻 苯 二 甲 酸 二 丁 酯 致 大 鼠 尿 道 下 裂 的 蛋 白 质 组 学 研 究批 准 号 :30872596项 目 负 责 人 : 张 炜所 在 单 位 : 南 京 医 科 大 学利 用 已 建 立 的 DBP 诱 导 的 大 鼠 尿 道 下 裂 模 型 , 应 用 蛋 白 质 组 学 平 台 , 对 尿 道 下 裂 仔 鼠的 阴 茎 标 本 进 行 二 维 电 泳 及 质 谱 分 析 , 筛 选 出 与 尿 道 下 裂 发 生 相 关 的 关 键 蛋 白 ; 应 用 生 物信 息 学 手 段 对 这 些 蛋 白 进 行 分 析 , 探 讨 其 可 能 参 与 的 细 胞 过 程 和 分 子 功 能 , 并 建 立 它 们 之 间的 相 互 作 用 网 络 ; 筛 选 出 在 以 上 功 能 网 络 中 发 挥 关 键 作 用 的 蛋 白 质 , 运 用 分 子 生 物 学 及 细 胞- 115 -
生 物 学 手 段 对 它 们 进 行 功 能 研 究 。 研 究 结 果 可 获 得 参 与 尿 道 下 裂 形 成 相 关 的 大 通 量 的 蛋 白信 息 , 可 深 入 阐 明 DBP 致 尿 道 下 裂 的 分 子 机 制 , 为 环 境 内 分 泌 干 扰 物 致 人 类 出 生 缺 陷 的 防治 提 供 新 的 线 索 。关 键 词 : 邻 苯 二 甲 酸 二 丁 酯 ; 尿 道 下 裂 ; 蛋 白 质 组 学学 科 代 码 :H0501发 表 论 著 :[1]Zhang LF, Qin C, Wei YF, Wang Y, Chang JK, Mi YY, Ma L, Jiang JT, Feng NH, WangZJ, Zhang W. Differential expression of the Wnt/β -catenin pathway in thegenital tubercle (GT) of fetal male rat following maternal exposure todi-n-butyl phthalate (DBP). Syst Biol Reprod Med. 2011 Oct;57(5):244-50.[2] 常 俊 锴 , 魏 云 飞 , 冯 宁 翰 , 张 炜 . 半 乳 糖 凝 集 素 -3 在 邻 苯 二 甲 酸 二 丁 酯 致 大 鼠 尿 道 下裂 发 生 中 的 表 达 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 . 2010; 27(8):1153-1155.[3] 常 俊 锴 , 张 炜 , 沈 百 欣 , 魏 云 飞 , 张 力 峰 , 王 勇 , 冯 宁 翰 . 尿 道 下 裂 仔 鼠 阴 茎 蛋 白 质组 学 分 析 及 膜 联 蛋 白 A3 的 表 达 变 化 研 究 . 中 华 男 科 学 杂 志 . 2010; 16(10):877-882.[4] 常 俊 锴 , 张 炜 . 环 境 内 分 泌 干 扰 物 对 尿 道 下 裂 发 生 的 影 响 . 国 际 泌 尿 系 统 杂 志 . 2010;30(2) :206-210.[5] 魏 云 飞 , 常 俊 锴 , 冯 宁 翰 , 张 炜 . Lamin B1 在 邻 苯 二 甲 酸 二 丁 酯 致 大 鼠 尿 道 下 裂 发 生中 的 表 达 变 化 . 南 京 医 科 大 学 学 报 ( 自 然 科 学 版 ). 2010; 30(7):928-931.[6] 何 海 兵 , 苏 建 堂 , 魏 云 飞 , 张 炜 , 秦 超 , 常 俊 锴 , 宋 宁 宏 . 邻 苯 二 甲 酸 二 丁 酯 孕 期 暴露 仔 鼠 阴 茎 组 织 乳 酸 脱 氢 酶 B 差 异 表 达 . 南 京 医 科 大 学 学 报 ( 自 然 科 学 版 ). 2010;30(3):362-365.[7] 张 力 峰 , 王 勇 , 常 俊 锴 , 魏 俊 峰 , 魏 云 飞 , 秦 超 , 冯 宁 翰 , 张 炜 . Wnt/β -catenin 与NF-kB 信 号 通 路 在 邻 苯 二 甲 酸 二 丁 酯 诱 导 雄 性 大 鼠 发 生 尿 道 下 裂 中 的 表 达 . 南 京 医 科大 学 学 报 ( 自 然 科 学 版 ). 2010; 30(11):1533-1536.[8] 王 勇 , 张 力 峰 , 张 炜 . 转 录 激 活 因 子 3 在 糖 皮 质 激 素 与 邻 苯 二 甲 酸 二 丁 酯 联 合 作 用 致大 鼠 尿 道 下 裂 发 生 中 的 表 达 变 化 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 . 2011; 28(5):778-780.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 4 分 组 3培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 7线 粒 体 功 能 障 碍 在 肾 小 球 足 细 胞 早 期 损 伤 中 作 用 的 研 究批 准 号 :30872803项 目 负 责 人 : 张 爱 华所 在 单 位 : 南 京 医 科 大 学足 细 胞 在 慢 性 肾 脏 病 蛋 白 尿 产 生 及 发 展 过 程 中 发 挥 重 要 作 用 , 但 足 细 胞 损 伤 的 机 制 尚不 清 楚 。 本 研 究 首 先 制 备 醛 固 酮 灌 注 小 鼠 肾 损 伤 模 型 , 动 态 观 察 蛋 白 尿 、 足 细 胞 超 微 病 理损 伤 以 及 线 粒 体 功 能 ( 包 括 线 粒 体 DNA 拷 贝 数 、 线 粒 体 膜 电 位 以 及 酶 复 合 体 I), 以 明 确 线 粒体 功 能 障 碍 与 蛋 白 尿 及 足 细 胞 损 伤 的 关 系 。 研 究 结 果 表 明 , 醛 固 酮 灌 注 后 1-3 天 肾 组 织 出现 线 粒 体 功 能 障 碍 , 而 5 天 后 肾 脏 超 微 病 理 检 查 显 示 足 细 胞 足 突 融 合 , 并 出 现 蛋 白 尿 , 提示 线 粒 体 功 能 障 碍 是 足 细 胞 损 伤 的 早 期 事 件 。 体 外 培 养 足 细 胞 , 应 用 醛 固 酮 刺 激 2-8h, 足- 116 -
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FSCB 蛋 白 是 申 请 者 最
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将 为 解 决 临 床 胰 岛 细
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用 C3G 竞 争 结 合 自 由 基
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的 调 控 作 用 。 申 请 者
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中 menin 的 表 达 缺 失 会
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轴 突 变 性 修 复 剂 聚 乙
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细 胞 。 我 们 的 前 期 研
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黏 膜 炎 性 病 变 演 进 的
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[1] Zhu M, Fu QJ, Galvin JJ 3rd, Ji
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糖 皮 质 激 素 受 体 对 慢
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羊 膜 来 源 SP 细 胞 诱 导
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疫 反 应 和 调 控 DSPP 基
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PED 相 关 粪 肠 球 菌 体 外
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