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泌尿、生殖、内分泌系统 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

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[2]Cao X, Yang Q, Qin J, Zhao S, Li X, Fan J, Chen W, Zhou Y, Mao H, Yu X. V-ATPasepromotes transforming growth factor-β-induced epithelial-mesenchymaltransition of rat proximal tubular epithelial cells. Am J Physiol Renal Physiol.2012;302(9):F1121-32.[3] 曹 雪 芹 , 赵 世 莉 , 覃 静 , 李 晓 艳 , 范 瑾 瑾 , 毛 海 萍 , 杨 琼 琼 , 余 学 清 . 囊 泡 型H+-ATP 酶 B 亚 基 在 转 化 生 长 因 子 β1 致 肾 小 管 上 皮 细 胞 转 分 化 中 的 变 化 及 其 意 义 .中 华 肾 脏 病 杂 志 . 2011; 27(6):448-453.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 4细 胞 连 接 组 成 蛋 白 PAR3 在 肾 小 管 上 皮 细 胞 转 分 化 中 的 作 用 及 其 机 制 研 究批 准 号 :30871033项 目 负 责 人 : 聂 静所 在 单 位 : 中 山 大 学上 皮 细 胞 转 分 化 (EMT) 是 肾 间 质 纤 维 化 的 重 要 机 制 之 一 ,EMT 的 始 动 环 节 是 细 胞 间 连接 的 破 坏 。 但 是 EMT 过 程 中 细 胞 间 连 接 破 坏 的 分 子 机 制 目 前 尚 不 清 楚 。 申 请 者 在 前 期 工 作中 发 现 , 在 TGF-beta 1 诱 导 的 大 鼠 近 端 小 管 上 皮 细 胞 (NRK52E) 转 分 化 过 程 中 , 参 与 组 成紧 密 连 接 的 信 号 蛋 白 PAR3 的 表 达 呈 时 间 和 浓 度 依 赖 模 式 降 低 ; 过 表 达 PAR3 可 以 延 缓 EMT的 进 程 。 本 研 究 拟 在 前 期 工 作 的 基 础 上 , 采 用 免 疫 印 迹 、 实 时 荧 光 定 量 PCR,GST pull downassay, 免 疫 荧 光 染 色 等 方 法 检 测 PAR3 相 关 分 子 PAR6、aPKC 和 Rac 的 表 达 、 分 布 以 及 活 性在 EMT 过 程 中 的 变 化 ; 通 过 建 立 稳 定 表 达 PAR3 的 细 胞 株 观 察 过 表 达 PAR3 对 上 述 分 子 的 影响 , 以 阐 明 过 表 达 PAR3 延 缓 EMT 的 分 子 机 制 , 为 确 立 PAR3 对 EMT 的 保 护 作 用 提 供 理 论 依 据 ;同 时 , 本 研 究 的 结 果 将 有 助 于 拓 展 关 于 EMT 过 程 中 细 胞 连 接 破 坏 的 分 子 机 制 的 认 识关 键 词 : 上 皮 细 胞 转 分 化 , 细 胞 连 接 ,PAR3, TGF-beta学 科 代 码 :H0518发 表 论 著 :[ 1 ] Shen SL, Qiu FH, Dayarathna TK, Wu J, Kuang M, Li SS, Peng BG, Nie J.Identification of Dermcidin as a novel binding protein of Nck1 andcharacterization of its role in promoting cell migration. Biochim Biophys Acta.2011;1812(6):703-10.[2]Zhu F, Li T, Qiu F, Fan J, Zhou Q, Ding X, Nie J, Yu X. Preventive effect ofNotch signaling inhibition by a gamma-secretase inhibitor on peritonealdialysis fluid-induced peritoneal fibrosis in rats. Am J Pathol.2010;176(2):650-9.[3]Zhou Q, Fan J, Ding X, Peng W, Yu X, Chen Y, Nie J. TGF-{beta}-induced MiR-491-5pexpression promotes Par-3 degradation in rat proximal tubular epithelial cells.J Biol Chem. 2010;285(51):40019-27.[4]Ding X, Zhu F, Li T, Zhou Q, Hou FF, Nie J. Numb protects renal proximal tubular- 87 -

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