æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

胎 盘 血 管 发 育 不 良 是 子 痫 前 期 (PE) 重 要 病 生 理 变 化 之 一 , 本 研 究 旨 在 探 讨 miR-155,CYR61 在 调 控 滋 养 细 胞 和 子 宫 蜕 膜 自 然 杀 伤 细 胞 中 的 生 物 学 作 用 , 揭 示 炎 症 信 号 - 转 录 后 调控 - 细 胞 因 子 - 细 胞 共 同 参 与 PE 胎 盘 血 管 形 成 异 常 的 分 子 途 径 。 我 们 首 次 证 实 :(1) 重 度 PE病 人 胎 盘 中 miR-155 表 达 显 著 升 高 , 伴 随 CYR61mRNA 和 蛋 白 水 平 显 著 下 调 , 两 者 呈 明 显负 相 关 ;(2)miR-155 通 过 CYR61 mRNA 的 3′UTR 抑 制 CYR61 翻 译 , 靶 向 下 调 CYR61 表达 ;(3)CYR61 可 以 与 人 早 孕 期 子 宫 蜕 膜 dNK 细 胞 表 面 整 合 素 αvβ3 受 体 结 合 , 激 活 PI3K/Akt 信 号 途 径 促 进 VEGF-C 分 泌 和 胎 盘 血 管 形 成 ;(4) 发 现 PE 患 者 胎 盘 中 核 受 体 Nur77 表 达 下 降 ,Nur77 介 导 CYR61 信 号 通 路 。(5)miR-155 显 著 抑 制 人 早 孕 绒 毛 外 滋 养 细 胞株 细 胞 迁 移 并 促 进 合 体 化 , 与 syncytin1 和 CD81 分 子 相 关 。(6)LPS 介 导 的 AP1/NF-kB 炎 症通 路 可 上 调 miR-155 的 表 达 。(7) 利 用 自 己 构 建 的 sFlt-1 和 和 sEng 病 毒 载 体 成 功 建 立 PE样 孕 小 鼠 模 型 。关 键 词 : 子 痫 前 期 ; 胎 盘 血 管 发 育 ; 炎 症 通 路 ; miR-155; CYR61学 科 代 码 :H0418发 表 论 著 :[1] Yanqing Zhang, Zhenyu Diao, Li Su, MD, Haixiang Sun, Ruotian Li, Hengmi Cui, Yali Hu. MicroRNA-155 contributes to preeclampsia by down-regulating CYR61. Am JObstet Gynecol,2010;202(5): 466.e1–466.e7.[2] Yimin Dai, Zhenyu Diao, Haixiang Sun, Ruotian Li, Zhihua Qiu, Yali Hu. MicroRNA-155 is involved in the remodelling of human-trophoblast-derived HTR-8/SVneo cells induced by lipopolysaccharides. Human Reproduction, 2011; 26 (7): 1882-1891.[3] Xindong Zhang, Lijun Ding, Zhenyu Diao, Guijun Yan, Haixiang Sun, Yali Hu. CYR61 modulates the vascular endothelial growth factor C expression of decidual NK cellsvia PI3K ⁄ AKT pathway. Am J Reprod Immunol, 2012; 67(3):216-223.[4] 苏 莉 , 刁 振 宇 , 胡 娅 莉 , 张 艳 青 , 王 志 群 富 含 半 胱 氨 酸 蛋 白 61 多 克 隆 抗 体 的 制 备 及 其 在子 痫 前 期 胎 盘 检 测 中 的 作 用 现 代 生 物 医 学 进 展 杂 志 , 2009 10:1816-1819.[5] 唐 洁 , 胡 娅 莉 , 刁 振 宇 , 孙 海 翔 , 颜 桂 军 , 陈 林 君 , 张 艳 青 . 腺 病 毒 介 导 的 小 鼠 可 溶 性 endoglin 和 可 溶 性 血 管 内 皮 生 长 因 子 受 体 -1 重 组 蛋 白 构 建 和 功 能 初 步 鉴 定 . 中 华 围 产 医 学杂 志 , 2009; 12(6): 56-67.[6] 王 志 群 , 苏 莉 , 刁 振 宇 , 周 建 军 , 戴 毅 敏 , 张 艳 青 , 胡 娅 莉 重 度 子 痫 前 期 和 正 常 妊 娠 胎 盘中 微 小 RNA -155 及 富 含 半 胱 氨 酸 蛋 白 61 的 差 异 表 达 . 中 华 围 产 医 学 杂 志 , 2010; 5: 403-407.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 3批 准 号 :30872776项 目 负 责 人 : 邹 丽Netrin-1 在 胎 盘 血 管 形 成 中 的 分 子 机 制 研 究所 在 单 位 : 华 中 科 技 大 学- 54 -