æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

miRNA 调 控 血 管 平 滑 肌 细 胞 向 成 骨 细 胞 分 化 的 研 究批 准 号 :30801174项 目 负 责 人 : 袁 凌 青所 在 单 位 : 中 南 大 学本 研 究 探 讨 miR-204 调 控 血 管 平 滑 肌 细 胞 (VSMCs) 向 成 骨 细 胞 分 化 以 及 对 动 脉 钙 化 的影 响 。 我 们 采 用 Real-time PCR 证 实 miR-204 在 VSMCs 向 成 骨 细 胞 分 化 过 程 中 表 达 逐 渐 降低 。 进 一 步 通 过 loss-of-function 和 gain-of-function 方 法 观 察 到 其 对 ALP、OC 和 Runx2表 达 的 影 响 , 我 们 发 现 采 用 miR-204 mimics 过 表 达 miR-204 可 降 低 Runx2 蛋 白 表 达 , 抑 制VSMCs 向 成 骨 细 胞 分 化 ; 而 采 用 miR-204 inhibitor 则 促 进 Runx2 蛋 白 表 达 , 促 进 VSMCs 向成 骨 细 胞 分 化 。 通 过 荧 光 素 酶 报 告 基 因 系 统 证 实 Runx2 是 miR-204 的 靶 基 因 。 然 后 通 过 维 生素 D 诱 导 动 脉 钙 化 模 型 小 鼠 , 同 时 采 用 miR-204 agomir 进 行 尾 静 脉 注 射 , 证 实 miR-204 可抑 制 动 脉 钙 化 的 形 成 。 本 研 究 分 别 在 体 内 和 体 外 研 究 中 证 实 miR-204 可 抑 制 动 脉 钙 化 的 发生 发 展 , 为 动 脉 钙 化 的 发 病 机 制 及 防 治 提 供 了 新 的 靶 点 和 理 论 依 据 。关 键 词 :miR-204, 动 脉 钙 化 , 血 管 平 滑 肌 细 胞 , 成 骨 细 胞学 科 代 码 :H0730发 表 论 著 :[1] Yuan LQ, Zhu JH, Wang HW, Liang QH, Xie H, Wu XP, Zhou H, Cui RR, Sheng ZF, ZhouHD, Zhu X, Liu GY, Liu YS, Liao EY. RANKL Is a Downstream Mediator forInsulin-Induced Osteoblastic Differentiation of Vascular Smooth Muscle Cells .PLoS ONE,6(12), p e29037,[2] Cui, Rong-Rong, Mao, Ding-An, Yi, Lu, Wang, Cheng, Zhang, Xing-Xing, Xie, Hui, Wu,Xian-Ping, Liao, Xiao-Bo, Zhou, Hua, Meng, Ji-Cai, *Yuan, Ling-Qing, *Liao, Er-Yuan.Apelin suppresses apoptosis of human vascular smooth muscle cells via APJ/PI3-K/Aktsignaling pathways. Amino Acids, 39(5), pp 1193-1200,[3] Yuan, Ling-Qing, Liu, Wei, Cui, Rong-Rong, Wang, Dan, Meng, Ji-Cai, Xie, Hui, Wu,Xian-Ping, Zhou, Hou-De, Lu, Ying, Liao, Er-Yuan. Taurine inhibits osteoclastogenesisthrough the taurine transporter .Amino Acids, 39(1), pp 89-99,[4] Liu, You-Shuo, Lu, Ying, Liu, Wei, Xie, Hui, Luo, Xiang-Hang, Wu, Xian-Ping, *Yuan,Ling-Qing, *Liao, Er-Yuan. Connective tissue growth factor is a downstream mediator forpreptin-induced proliferation and differentiation in human osteoblasts. Amino Acids, 38(3),pp 763-769.[5] Xie, Hui, Yang, Bing, Zhou, Xin-min, Song, Feng-lin, Li, Jian-ming, Zhou, Kang, Hu, Wen,Peng, Yi-qun, Tang, Si-yuan, Yuan, Ling-qing, Xiong, Si-yuan, Liao, Xiao-bo. L-carnitineand taurine synergistically inhibit the proliferation and osteoblastic differentiation of vascularsmooth muscle cells .Acta Pharmacologica Sinica, 31(3), pp 289-296,[6] Liao, Xiao-Bo, Peng, Yi-Qun, Zhou, Xin-Min, Yang, Bing, Zheng, Zhe, Liu, Li-Ming, Song,Feng-Lin, Li, Jian-Ming, Zhou, Kang, Meng, Ji-Cai, Yuan, Ling-Qing, Xie, Hui. Taurinerestores Axl/Gas6 expression in vascular smooth muscle cell calcification model. Amino- 196 -