æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

所 在 单 位 : 上 海 交 通 大 学尿 路 狭 窄 是 泌 尿 外 科 临 床 常 见 的 一 种 病 症 , 目 前 主 要 的 治 疗 主 要 方 式 之 一 是 腔 镜 下 狭窄 内 切 开 术 , 其 优 点 是 创 伤 小 , 患 者 易 于 接 受 , 而 缺 点 是 复 发 率 高 。 复 发 的 主 要 原 因 是 各种 内 切 开 工 具 在 切 割 狭 窄 时 产 生 的 附 损 伤 , 刺 激 纤 维 组 织 增 生 , 最 终 导 致 狭 窄 复 发 。 飞 秒激 光 在 切 割 组 织 时 产 生 的 附 损 伤 及 其 轻 微 , 已 经 成 功 运 用 于 角 膜 手 术 等 需 要 精 细 切 割 的 场合 。 但 由 于 飞 秒 激 光 在 液 体 环 境 中 和 普 通 石 英 光 纤 中 难 以 有 效 传 播 , 因 此 一 直 无 法 运 用 于泌 尿 外 科 腔 镜 手 术 中 。 本 课 题 利 用 大 鼠 膀 胱 组 织 作 为 替 代 模 型 , 并 模 拟 腔 镜 手 术 的 液 体 环境 , 着 重 研 究 在 液 体 环 境 下 飞 秒 激 光 与 尿 路 组 织 的 相 互 作 用 规 律 。 研 究 发 现 , 选 择 适 合 的灌 注 液 体 , 可 使 飞 秒 激 光 在 液 体 环 境 下 仍 然 保 持 精 细 的 切 割 特 性 , 主 要 问 题 是 活 体 组 织 在切 割 中 产 生 的 出 血 和 气 泡 形 成 这 两 个 主 要 现 象 , 对 切 割 精 细 程 度 和 速 度 有 一 定 影 响 , 但 可通 过 一 些 简 单 措 施 加 以 克 服 。 同 时 还 发 现 , 灌 注 液 的 热 传 导 作 用 对 激 光 的 切 割 效 率 有 一 定的 影 响 , 但 其 程 度 在 一 定 的 灌 注 速 度 范 围 内 是 无 显 著 性 差 异 的 。 最 后 , 活 体 组 织 采 用 飞 秒激 光 切 割 后 , 切 割 后 即 刻 、 愈 合 中 的 肉 芽 组 织 和 疤 痕 均 优 于 对 照 激 光 ( 钬 激 光 ) 的 切 割 效果 , 推 测 运 用 飞 秒 激 光 对 于 尿 路 狭 窄 的 治 疗 效 果 , 将 得 到 大 大 提 高 。关 键 词 : 飞 秒 脉 冲 激 光 ; 尿 路 狭 窄 ; 腔 镜 手 术 ; 激 光 - 组 织 相 互 作 用学 科 代 码 :H0503发 表 论 著 :[1]Liang JH, Kang J, Pan YL, Zhang L, Qi J. Ex vivo evaluation of femtosecond pulselaser incision of urinary tract tissue in a liquid environment: implicationsfor endoscopic treatment of benign ureteral strictures. Lasers Surg Med.2011;43(6):516-21.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 2从 离 子 通 道 蛋 白 TRPC6 角 度 探 讨 突 变 podocin 致 足 细 胞 损 伤 的 分 子 机 制批 准 号 :30801250项 目 负 责 人 : 范 青 锋所 在 单 位 : 北 京 大 学本 课 题 从 TRPC6 的 角 度 探 索 了 两 种 不 同 突 变 podocin V165X 和 R168H 引 起 足 细 胞 损 伤的 分 子 机 制 。 结 果 : 与 V165X 相 比 ,R168H 引 起 的 足 细 胞 损 伤 更 为 严 重 。 在 TRPC6 过 表 达 足细 胞 ,OAG 刺 激 后 胞 内 游 离 Ca2+ 浓 度 ([Ca2+]Fi) 以 及 Ca2+ 通 道 电 流 水 平 增 加 ; 细 胞 骨 架 排列 紊 乱 ;nephrin 和 synaptopodin 表 达 降 低 ,RhoA 活 性 增 加 。R168H 的 分 布 发 生 了 明 显 改变 , 与 内 质 网 标 记 物 calreticulin 共 定 位 ; 而 V165X 仍 然 分 布 在 胞 膜 。V165X 和 R168H 均能 引 起 TRPC6 表 达 量 以 及 [Ca2+]Fi 的 增 加 ; 但 敲 低 TRPC6 仅 能 抑 制 V165X 引 起 的 足 细 胞 损伤 和 [Ca2+]Fi 增 加 。 在 表 达 R168H 的 足 细 胞 , 内 质 网 标 记 物 Bip?grp78, p-PERK 和caspase-12 的 表 达 增 加 。 在 表 达 V165X 或 R168H 足 细 胞 ,ERK 信 号 通 路 发 生 不 同 程 度 的 的 活化 。 结 论 :TRPC6 表 达 增 加 的 确 能 够 增 加 足 细 胞 Ca2+ 通 道 开 放 , 胞 内 [Ca2+]Fi 增 加 而 导 致细 胞 损 伤 。 两 种 不 同 突 变 podocin 通 过 完 全 不 同 的 分 子 机 制 引 起 足 细 胞 损 伤 。- 130 -