æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

所 在 单 位 : 上 海 交 通 大 学线 粒 体 功 能 障 碍 可 能 是 导 致 2 型 糖 尿 病 骨 骼 肌 胰 岛 素 抵 抗 发 生 的 重 要 原 因 , 多 种 脂 肪因 子 参 与 其 中 的 调 控 。Chemerin 是 新 近 发 现 的 脂 肪 因 子 , 我 们 在 高 游 离 脂 肪 酸 诱 导 的C2C12 骨 骼 肌 胰 岛 素 抵 抗 的 细 胞 模 型 中 发 现 ,Chemerin 受 体 ( CMKLR1) 的 表 达 与 骨 骼 肌 线 粒体 功 能 密 切 相 关 , 提 出 Chemerin 可 能 参 与 调 控 骨 骼 肌 胰 岛 素 抵 抗 。 本 项 目 拟 从 细 胞 和 动 物的 整 体 水 平 上 阐 明 1)Chemerin 对 骨 骼 肌 细 胞 糖 脂 代 谢 的 影 响 ; 2) Chemerin 通 过 调 节 骨骼 肌 线 粒 体 的 功 能 和 生 成 而 影 响 骨 骼 肌 细 胞 的 糖 脂 代 谢 ;3)Chemerin-CMKLR1 通 路 与 骨 骼肌 胰 岛 素 信 号 通 路 的 交 互 关 系 ;4) 在 整 体 动 物 模 型 上 , 观 察 给 予 外 源 性 脂 肪 因 子 Chemerin负 荷 情 况 下 , 胰 岛 素 抵 抗 和 糖 、 脂 代 谢 的 改 变 。 以 进 一 步 阐 明 Chemerin- 线 粒 体 - 胰 岛 素抵 抗 之 间 的 关 系 , 为 确 立 胰 岛 素 抵 抗 治 疗 的 药 物 靶 点 开 辟 新 的 视 角 。关 键 词 : 骨 骼 肌 ; 胰 岛 素 抵 抗 ; 线 粒 体 ; Chemerin.学 科 代 码 :H0712发 表 论 著 :[1]. Shen W, Hao J, Feng Z, Tian C, Chen W, Packer L, Shi X, Zang W, Liu J. Lipoamide or lipoicacid stimulates mitochondrial biogenesis in 3T3-L1 adipocytes via the endothelial NOsynthase-cGMP-protein kinase G signalling pathway. Br J Pharmacol. 2011; 162(5):1213-1224.[2]. Hao J*, Shen W*, Sun L, Long J, Sharman E, Shi X, Liu J. Mitochondrial dysfunction in theliver of the type 2 diabetic Goto–Kakizaki rats: Improvement by a combination of nutrients. Brit JNutr 2011; 106 (5):648-55. (* 共 同 作 者 )[3]. Liu J, Shen W, Zhao B, Wang Y, Wertz K, Weber P, Zhang P. Targeting mitochondrialbiogenesis for preventing and treating insulin resistance in diabetes and obesity: Hope fromnatural mitochondrial nutrients. Adv Drug Deliv Rev. 2009; 61(14):1343-52.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 0批 准 号 :30871027项 目 负 责 人 : 陆 林Rho 促 RKIP 磷 酸 化 在 糖 尿 病 猪 冠 状 动 脉 雷 帕 霉 素 支 架 术 后所 在 单 位 : 上 海 交 通 大 学再 狭 窄 发 生 中 的 作 用 和 机 制 研 究糖 尿 病 冠 脉 雷 帕 霉 素 支 架 术 后 支 架 内 再 狭 窄 (ISR) 的 发 病 机 制 现 仍 不 清 楚 。 本 研 究 用2D-DIGE 和 质 谱 技 术 在 糖 尿 病 猪 冠 脉 ISR 血 管 段 平 滑 肌 组 织 中 , 发 现 与 细 胞 增 殖 、 应 激 有 关的 12 种 蛋 白 表 达 较 非 ISR 组 织 升 高 , 其 上 游 Rho 成 员 (RhoA、Rac1、Cdc42) 表 达 和 磷 酸 化erk 在 ISR 组 织 中 显 著 升 高 。 大 鼠 平 滑 肌 细 胞 在 含 PKC 抑 制 剂 培 养 液 中 , RhoA 高 表 达 促 进Raf-1 激 酶 抑 制 蛋 白 (RKIP) 及 erk 磷 酸 化 , 该 效 应 被 RhoA 抑 制 剂 减 弱 。 高 表 达 RhoA 的 细胞 增 殖 快 于 对 照 , 导 入 RKIP 磷 酸 化 突 变 体 (153V) 后 则 抑 制 细 胞 生 长 。 结 合 文 献 提 示 RhoA促 RKIP 磷 酸 化 使 其 丧 失 对 Raf-1/Mek/erk 通 路 的 抑 制 可 能 是 糖 尿 病 ISR 的 一 个 新 机 制 。 后续 研 究 将 用 RhoA 突 变 体 进 一 步 验 证 RhoA 促 RKIP 磷 酸 化 现 象 , 探 讨 磷 酸 化 方 式 为 直 接 或 间接 ,RKIP 磷 酸 化 后 是 否 释 放 Raf-1, 以 期 阐 明 该 机 制 与 糖 尿 病 ISR 的 关 系 。- 142 -