批 准 号 :30872892项 目 负 责 人 : 李 祖 兵所 在 单 位 : 武 汉 大 学NELL-1 基 因 在 颅 面 部 骨 骼 发 育 中 发 挥 重 要 作 用 , 并 可 能 调 控 成 骨 细 胞 和 软 骨 细 胞 的分 化 , 但 其 调 控 机 制 尚 不 明 确 。 通 过 检 测 NELL-1 在 颌 骨 早 期 发 育 过 程 中 的 表 达 , 结 果 显 示下 颌 骨 形 成 早 期 梅 克 尔 软 骨 退 化 过 程 中 , 随 着 软 骨 细 胞 的 肥 大 化 至 死 亡 消 失 ,NELL-1 表 达逐 渐 增 强 , 表 明 NELL-1 在 软 骨 细 胞 的 分 化 及 死 亡 过 程 中 发 挥 作 用 。 随 后 , 我 们 构 建 了 慢 病毒 介 导 的 NELL-1 过 表 达 载 体 , 并 转 染 软 骨 细 胞 , 结 果 显 示 细 胞 增 殖 下 降 、 凋 亡 细 胞 增 加 ,同 时 MMP9 等 表 达 明 显 增 强 。NELL-1 过 表 达 转 基 因 小 鼠 模 型 正 在 构 建 中 。 此 外 , 研 究 表 明 在梅 克 尔 软 骨 退 化 过 程 中 , 肥 大 软 骨 细 胞 的 自 噬 标 记 物 BECLIN1 和 LC3 表 达 增 强 , 且 未 见 凋 亡信 号 表 达 , 表 明 自 噬 可 能 促 进 软 骨 细 胞 的 死 亡 。 通 过 本 项 目 研 究 , 我 们 完 成 了 下 颌 骨 早 期发 育 过 程 中 NELL-1 的 时 空 表 达 的 检 测 , 探 讨 了 自 噬 与 软 骨 细 胞 死 亡 的 关 系 , 初 步 阐 明 了NELL-1 基 因 参 与 调 控 下 颌 骨 早 期 发 育 的 机 制 。 为 后 续 研 究 的 开 展 打 下 了 良 好 的 基 础 。关 键 词 :NELL-1, 软 骨 细 胞 , 细 胞 死 亡 , 凋 亡 , 自 噬学 科 代 码 :H1401发 表 论 著 :会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0氧 稳 态 维 持 与 血 管 瘤 内 皮 细 胞 发 育 及 其 调 控 机 制批 准 号 :30872894项 目 负 责 人 : 赵 怡 芳所 在 单 位 : 武 汉 大 学本 项 目 主 要 研 究 了 低 氧 环 境 在 血 管 瘤 发 生 及 发 展 过 程 中 的 作 用 。 以 鼠 源 性 血 管 内 皮 瘤细 胞 和 人 脐 静 脉 内 皮 细 胞 为 研 究 对 象 , 研 究 低 氧 对 内 皮 细 胞 增 殖 、 凋 亡 和 自 噬 的 影 响 。 结果 显 示 短 时 间 低 氧 培 养 能 诱 导 内 皮 细 胞 发 生 自 噬 , 同 时 促 进 其 增 殖 和 生 长 。 而 长 时 间 低 氧在 同 样 诱 导 内 皮 细 胞 发 生 自 噬 的 情 况 下 , 相 反 却 降 低 了 细 胞 活 力 并 诱 导 其 凋 亡 。 抑 制 自 噬能 有 效 阻 断 短 期 低 氧 对 内 皮 细 胞 增 殖 的 促 进 作 用 , 同 时 诱 导 更 多 的 早 期 凋 亡 细 胞 。 而 另 一方 面 , 抑 制 自 噬 却 能 显 著 减 弱 长 期 低 氧 对 细 胞 凋 亡 的 诱 导 作 用 , 提 示 : 低 氧 可 能 通 过 诱 导 "双 向 性 自 噬 " 对 内 皮 细 胞 的 生 存 与 死 亡 起 双 向 调 控 作 用 。 这 与 婴 幼 儿 血 管 瘤 快 速 增 殖 后 缓 慢消 退 的 特 征 具 有 高 度 相 似 性 。 通 过 免 疫 组 织 学 研 究 , 我 们 发 现 缺 氧 诱 导 因 子 HIF-1α 及 磷酸 化 哺 乳 动 物 雷 帕 霉 素 靶 蛋 白 p-mTOR 在 增 生 期 血 管 瘤 中 高 表 达 , 且 其 表 达 与 自 噬 分 子 的 活化 具 有 相 关 性 。 综 合 而 言 , 本 研 究 明 确 了 低 氧 环 境 对 血 管 内 皮 细 胞 的 双 向 调 控 作 用 及 其 在婴 幼 儿 血 管 瘤 发 生 发 展 过 程 中 的 作 用 。 通 过 本 课 题 的 研 究 , 我 们 构 建 了 多 项 技 术 平 台 , 在脉 管 性 疾 病 及 口 腔 肿 瘤 领 域 发 表 标 注 本 基 金 支 持 SCI 论 文 4 篇 , 部 分 研 究 成 果 多 次 参 加 国际 和 国 内 学 术 议 交 流 。- 301 -
关 键 词 : 婴 幼 儿 血 管 瘤 ; 低 氧 ; 自 噬 ; 缺 氧 诱 导 因 子 ; 哺 乳 动 物 雷 帕 霉 素 靶 蛋 白学 科 代 码 :H1406发 表 论 著 :[1]Sun ZJ, Cai Y, Zhao YF, Hu X, Zhang W, Chen XM, Lai FM. Epithelioid angiomatousnodule of head and neck.. Pathol Res Pract. 2009;205(11):753-7.[2]Sun ZJ, Cai Y, Chen G, Wang R, Jia J, Chen XM, Zheng LW, Zhao YF. LMO2 promotesangiogenesis probably by up-regulation of bFGF in endothelial cells: animplication of its pathophysiological role in infantile haemangioma.Histopathology. 2010;57(4):622-32.[3]Jia J, Cai Y, Wang R, Fu K, Zhao YF. Overexpression of allograft inflammatoryfactor-1 promotes the proliferation and migration of human endothelial cells(HUV-EC-C) probably by up-regulation of basic fibroblast growth factor.Pediatr Res. 2010;67(1):29-34.[4]Sun ZJ, Chen G, Zhang W, Hu X, Huang CF, Wang YF, Jia J, Zhao YF. Mammaliantarget of rapamycin pathway promotes tumor-induced angiogenesis in adenoidcystic carcinoma: its suppression by isoliquiritigenin through dual activationof c-Jun NH2-terminal kinase and inhibition of extracellular signal-regulatedkinase. J Pharmacol Exp Ther. 2010;334(2):500-12.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 2 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 1获 奖 :[1] 张 志 愿 , 赵 怡 芳 , 周 国 瑜 , 郑 家 伟 , 秦 中 平 , 范 新 东 , 赵 吉 宏 , 竺 涵 光 , 张 陈 平 ,王 延 安 . 口 腔 颌 面 部 血 管 瘤 与 脉 管 畸 形 的 临 床 治 疗 研 究 . 中 华 人 民 共 和 国 国 务 院 , 2010年 度 国 家 科 技 进 步 奖 ( 二 等 奖 , 奖 励 时 间 :2010.11.)应 用 细 胞 片 层 技 术 构 建 血 管 化 组 织 工 程 骨 的 实 验 研 究批 准 号 :30872896项 目 负 责 人 : 李 宁 毅所 在 单 位 : 青 岛 大 学背 景 : 细 胞 片 层 技 术 是 近 年 来 组 织 工 程 领 域 的 新 型 技 术 。 细 胞 片 层 除 了 可 以 提 供 骨 质形 成 的 细 胞 , 还 可 以 提 供 类 似 自 然 骨 质 形 成 过 程 中 成 骨 细 胞 的 排 列 状 态 。 方 向 : 利 用 细 胞片 层 技 术 构 建 组 织 工 程 骨 主 要 内 容 : 实 验 一 : 分 离 培 养 犬 骨 髓 基 质 干 细 胞 (BMSCs), 制 备BMSCs 细 胞 片 层 ; 制 备 脱 钙 骨 基 质 (DBM); 构 建 BMSCs 细 胞 片 层 /DBM 复 合 体 。 实 验 二 :16 只犬 分 为 4 组 , 将 DBM/rhBMP-2/BMSCs/BMSCs 细 胞 片 层 复 合 体 植 入 犬 一 侧 背 阔 肌 下 , 以 不 加 细胞 片 层 植 入 另 一 侧 作 为 对 照 。 实 验 三 : 16 只 犬 分 为 4 组 , 将BMSCs/rhBMP-2/VEGF/PLGA/BMSCs 细 胞 片 层 复 合 体 植 入 犬 一 侧 下 颌 骨 缺 损 中 , 以 不 加 细 胞片 层 植 入 另 一 侧 作 为 对 照 。 实 验 二 三 皆 在 4、8、12、16 周 分 别 行 x 线 、 组 织 学 等 检 查 。 结- 302 -
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国 家 自 然 科 学 基 金 资
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Chinese patients with anti-GBM dise
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医 学 科 学 部 二 处 海 外
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[6] Wen, Yaran, Liu, Yang, Xu, Yimi
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线 粒 体 DNA 突 变 导 致 老
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男 性 不 育 症 是 影 响 人
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所 在 单 位 : 四 川 大 学
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FSCB 蛋 白 是 申 请 者 最
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nt anion channels (VDAC) in human s
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中 起 重 要 的 作 用 。 同
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获 奖 :[1] 专 利 : 水 凝 胶
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滋 养 细 胞 生 长 及 侵 袭
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胚 胎 细 胞 的 正 常 分 裂
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在 妊 娠 过 程 中 , 胎 盘
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绿 茶 阿 拉 伯 半 乳 聚 糖
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及 细 胞 因 子 的 表 达 变
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移 植 的 效 果 , 优 化 冷
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多 种 手 段 , 从 分 子 、
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脂 筏 蛋 白 caveolin-1 在 Ang
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关 键 词 : 肾 间 质 纤 维
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本 研 究 首 先 成 功 构 建
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活 , 体 外 试 验 提 示 exoso
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TAC 分 泌 的 活 性 因 子 促
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鼠 膀 胱 的 非 排 尿 性 收
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H07 内 分 泌 系 统 / 代 谢
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白 E 的 表 达 [J]。 蚌 埠
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量 并 改 善 2 型 糖 尿 病
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获 奖 :新 的 炎 症 转 录
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神 经 酰 胺 在 糖 尿 病 血
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节 胰 岛 β 细 胞 MMP1/TIMP1
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将 为 解 决 临 床 胰 岛 细
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的 调 控 作 用 。 申 请 者
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中 menin 的 表 达 缺 失 会
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细 胞 。 我 们 的 前 期 研
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