porphyrines et chlorines polyaminées et trimères - Epublications ...

1- Introduction
Chapitre V
Quelques données pharmacologiques
Une étude physico-chimique a été réalisée sur les composés tétrapolyaminés 12a,b et
14a,b ainsi que sur les trans-porphyrines et trans-chlorines polyaminées 13a,b et 15a,b. Nous
avons tout d’abord déterminé la valeur du coefficient de partage de chaque composé
déprotégé entre le 1-octanol et une phase aqueuse. En effet en chimie thérapeutique,
l’amphiphilie d’un composé est très souvent corrélée à son activité biologique. 130 Ensuite nous
avons évalué l’aptitude de ces composés à produire de l’oxygène singulet, cette espèce étant
l’agent toxique principal en PDT. Par la suite, une étude spectroscopique UV-visible sur
l’interaction entre l’ADN et les macrocycles polyaminés a été réalisée. Sur ces bases, nous
avons étudié le photoclivage d’un ADN plasmidial à l’aide de ces composés.
2- Coefficient de partage
L’un des critères recherchés lors de la synthèse de nouveaux photosensibilisateurs est le
caractère amphiphile de la molécule. Ce caractère important peut être déterminé par le calcul
du logarithme du coefficient de partage (log P). Si le produit s’avère trop hydrophile (log P
0), le composé ne sera soluble que dans les solvants organiques et donc inapplicable au
milieu biologique.
Ainsi, le macrocycle étant hydrophobe, le nombre et la position des différents substituants
fixés jouent un rôle primordial dans le caractère amphiphile des photosensibilisateurs
potentiels.
Les valeurs du logarithme du coefficient de partage ont été déterminées pour les composés
tétrapolyaminés 12a,b et 14a,b. Nous trouvons respectivement -2,02 et -2,83 pour les
porphyrines et -1,87 et -1,98 pour les chlorines correspondantes. Il est intéressant de noter que
130 G. Zheng, W. R. Potter, S. H. Camacho, J. R. Missert, G. Wang, D. A. Bellnier, B. W. Henderson,
M. A. J. Rodgers, T. J. Dougherty, R. K. Pandey ; J. Med. Chem., 2001, 44, 1540-1559.
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