porphyrines et chlorines polyaminées et trimères - Epublications ...

modèles animaux puis sur des humains. Parallèlement à ces recherches, Weishaupt 41 a montré
que l’absorption d’énergie lumineuse par la HpD induit la formation d’oxygène singulet,
agent responsable de la destruction des tissus. En 1984, Dougherty 42 a obtenu, par purification
de la HpD, un mélange composé essentiellement d’oligomères reliés par des ponts éther et/ou
ester. Cette fraction active est commercialisé sous le nom de Photofrin ® et est utilisé
cliniquement de nos jours. En raison d’une efficacité pratique restreinte et du fait que son
application entraîne, à long terme, une photosensibilisation cutanée, d’autres
photosensibilisateurs sont développés, parmi lesquels le Foscan® ou m-THPC et l’acide 5-
aminolévulinique (5-ALA). Le 5-ALA, précurseur naturel des porphyrines, est utilisé à la fois
pour le diagnnostic et le traitement des tumeurs cutanées. Son absorption préférentielle par les
cellules tumorales entraîne une accumulation de protoporphyrine IX dans ces dernières, qui
montrent une intense fluorescence rouge lorsqu’elles sont irradiées par la lumière ultraviolette
(λ ~ 400 nm). L’accumulation de protoporphyrine IX est suffisante pour rendre ces cellules
photosensibles et permettre leur élimination à la suite d’une illumination prolongée par la
43, 44
lumière visible.
Depuis la fin des années 70, certains cancers sont traités par la photothérapie dynamique,
notamment ceux de la peau, du poumon, de l’œsophage, de la vessie ou encore de l’estomac.
Associée à une bonne sélectivité des chromophores et un traitement lumineux localisé, cette
thérapie s’avère peu traumatisante et peu agressive pour le patient. Les recherches actuelles
s’orientent donc vers le développement de nouveaux photosensibilisateurs plus sélectifs et
possédant une absorption plus importante aux fortes longueurs d’onde.
5-3- Mécanisme et processus photochimique
La majorité des photosensibilisateurs présente une absorption optimale dans l’ultraviolet, le
violet ou le bleu spectral, cependant l’irradiation lumineuse en PDT s’effectue habituellement
en lumière rouge car elle permet une pénétration de plus d’un millimètre au niveau tissulaire.
Le spectre d’absorption de l’hème présente un pic intense autour de 420 nm et en raison de la
41 K. R. Weishaupt, C. J. Gomer, T. J. Dougherty ; Cancer Res., 1976, 36, 2326-2329.
42 T. J. Dougherty; W. R. Potter, K. R. Weishaupt ; Prog. Clin. Biol. Res., 1984, 170, 301-314.
43 D. Zaak, M. Kriegmair, H. Stepp, H. Stepp, R. Baumgartner, R. Oberneder, P. Schneede, S. Corvin,
D. Frimberger, R. Knuchel ; Urology, 2001, 57, 690-694.
44 H. Messmann, E. Endlicher, C. M. Gelbmann, J. Schölmerich ; Digest. Liver Dis., 2002, 34, 754-761.
- 38 -