porphyrines et chlorines polyaminées et trimères - Epublications ...

7- But du travail
Compte tenu du rôle important des polyamines pour le ciblage des cellules cancéreuses, nous
avons pensé que la fixation de telles structures sur des photosensibilisateurs devrait assurer la
reconnaissance des tumeurs cancéreuses, réduisant ainsi les problèmes liés au manque relatif
de sélectivité qui caractérise la plupart des porphyrines actuellement développées.
Sur la base de tous ces résultats, nous avons développé, au Laboratoire, la synthèse de
porphyrines et des chlorines portant deux ou quatre motifs polyaminés (Figure I-47).
Afin d’optimiser le ciblage des cellules cancéreuses, via le système de transport des
polyamines ou l’interaction avec l’ADN, plusieurs caractéristiques semblent nécessaires dont
une distance appropriée entre les deux fonctions amine primaire pour pemettre la fixation
d’une chaîne flexible de quatre carbones sur les polyamines, ceci afin de favoriser le transport
de ces molécules ainsi qu’un minimum de trois charges positives afin d’assurer l’affinité avec
l’ADN. 102
Avec la spermidine et la spermine, la fixation d’un bras espaceur en position N 4 permet de
renforcer le caractère basique de l’azote central et, de ce fait, d’améliorer son incorporation
cellulaire. 103 De plus, la chaîne aliphatique renforce le caractère amphiphile des complexes
synthétisés et permet d’éloigner le macrocycle du vecteur afin de faciliter le contact avec les
récepteurs cellulaires.
Du fait de la présence d’une bande d’absorption plus intense vers 650 nm, la formation de
chlorines de synthèse permet l’utilisation de ces complexes photosensibilisateurs-polyamines
dans le traitement de cancers plus profonds.
Comme nous l’avons évoqué précédemment, le dérivé de l’hématoporphyrine (HpD) appelé
Photofrin ® a été l’un des premiers photosensibilisateurs utilisés en photothérapie dynamique.
De nombreux travaux se sont intéressés à la composition de ce mélange, notamment par la
synthèse de dimères porphyriniques. 104 Cependant devant le peu d’études relatant la synthèse
d’oligomères, nous nous sommes intéressé à la formation de deux trimères composés de trois
102 C. W. Porter, J. Miller, R. J. Bergeron ; Cancer Res., 1984, 44, 126-128.
103 J. L. Holley, A Mather, R. T. Wheelhouse, P. M. Cullis, J. A. Hartley, J. P. Bingham, G. M. Cohen ; Cancer
Res., 1992, 52, 4190-4195.
104 M. A. F. Faustino, M. G. P. M. S. Neves, M. G. H. Vicente, J. A. S. Cavaleiro, M. Neumann, H.–D. Brauer,
G. Jori ; Photochem. Photobiol., 1997, 66, 405-412.
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