porphyrines et chlorines polyaminées et trimères - Epublications ...

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4- Coefficient de partage Les coefficients de partition des produits déprotégés (12a,b - 13a,b - 14a,b et 15a,b) sont déterminés à 25°C dans un mélange 1-octanol/ eau. 3.10 -4 mol de chaque produit sont solubilisés dans un milieu composé à volume égal d’eau (3 mL) et de 1-octanol (3 mL). Le milieu est agité vigoureusement puis centrifugé. 100 µL de chaque phase, organique et aqueuse, sont prélevés et dilués séparément dans 2 mL de méthanol. La concentration finale de chaque phase est déterminée par absorption UV-visible. 5- Appareillage pour la production d’oxygène singulet Le système est constitué d’un bain themostaté à 20°C dans lequel est inséré un tube à hémolyse contenant l’échantillon étudié à une concentration d’environ 10 -5 M. L’ensemble est maintenu sous bullage d’air comprimé et sous un éclairage fourni par deux lampes de 100 W. Les résultats des tests de production d’oxygène singulet réalisés sur les composés polyaminés synthétisés sont qualitativement comparés par chromatographie sur couche mince à ceux obtenus pour l’hématoporphyrine qui est un producteur reconnu d’oxygène singulet. Au cours de ces essais, l’acétate d’ergostérol est utilisé comme accepteur d’oxygène singulet afin de former l’endoperoxyde d’acétate d’ergostérol. L’analyse des produits formés met en évidence, après quinze minutes d’irradiation, la présence de l’endoperoxyde et donc la formation d’oxygène singulet pour tous les macrocycles testés. 6- Interactions avec l’ADN La préparation des solutions des composés 12a,b – 13a,b -14a,b et 15a,b ainsi que la solution d’ADN (ADN plasmidial de thymus de veau, Invitrogen) est réalisée à l’aide d’une solution saline de tampon phosphate pH 7,4 (Sigma). La concentration des solutions de chaque composé est environ de 2.10 -5 M tandis que la concentration de la solution mère d’ADN est ajustée à 1,2.10 -4 M (sur la base de la masse moyenne d’une paire de nucléotides complémentaires, soit 660 Da). La formation de complexes macrocycle-ADN est observée par spectroscopie UV-visible après additions successives de la solution d’ADN (le rapport [ADN]/[macrocycle] varie de 0,2 à 3,6). - 161 -
7- Photoclivage de l’ADN Le photoclivage du plasmide pBR322 surenroulé (Biolabs) est réalisé par les porphyrines tétrapolyaminées 12a,b et les trans-porphyrines 14a,b (10 -5 M) en présence de tampon TE (10 mM Tris-HCl, 1 mM EDTA) à pH 8,0. Les solutions de porphyrines sont additionnées à l’ADN plasmidial dans des tubes Eppendorf de 1,5 mL. Ceux-ci- sont ensuite placés à 4 cm de la lampe (18 W) et éclairé (fluence = 2,6 mW/cm 2 ) à différents temps (15 min, 60 min et 90 min) à température ambiante. Après exposition des différents mélanges à la lumière, chaque solution est déposée dans un gel d’agarose 0,7% et mise à migrer pendant 30 min à 100V. Les gels sont enfin révélés au SYBRSafe (Invitrogen) et visualisés sur table UV. Une référence de la forme linéaire a été réalisée par digestion du plasmide par l’endonucléase de restriction EcoRI (Invitrogen). - 162 -
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JURY : Rapporteurs : UNIVERSITE DE
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REMERCIEMENTS
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J’adresse tous mes remerciements
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8- Caractérisations...............
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LISTE DES ABREVIATIONS - 2 -
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ADN : acide désoxyribonucléique A
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INTRODUCTION GENERALE - 6 -
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INTRODUCTION GENERALE Les porphyrin
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CHAPITRE I : LES PORPHYRINES ET LES
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encore par la métallation. 3 Ainsi
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éduction. 6 On peut également cit
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zones : - Les carbones meso qui ré
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Calvin et coll. 15 ont montré qu'i
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Une autre approche permettant de fo
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types de substituants différents (
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dihydroxytétraphénylchlorine (Fig
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H 3 C 6 C 6 H 5 FeTTPCl PhIO FeTTPC
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modèles animaux puis sur des humai
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photosensibilisateurs utilisés en
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Le dérivé d’hématoporphyrine (
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HO OH NH N N - 44 - HN HO Figure I-
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N Cl N Sn N - 46 - Cl N CO 2 Et Fig
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O H N OH 2 Porphobilinogène Uropor
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photosensibilisateurs semblent inad
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6- Les polyamines 72, 73 Figure I-3
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NH 2 benzylamine N H 2 H N CN sperm
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O Ar H Ar = phényl- 2-naphtyl- 9-a
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polyamines est également en équil
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Cette combinaison permet de réduir
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7- But du travail Compte tenu du r
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NH NH N N HN N N HN O O O O NH N NH
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CHAPITRE II : SYNTHESE DE PORPHYRIN
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1- Introduction Chapitre II Synthè
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2- Stratégie de synthèse Les éta
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3- Synthèse des précurseurs polya
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obtenus avec des rendements respect
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BocNH N O BocNH N N NH 2 O NHBoc 1)
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O P O H O N N N + O H P _ O N + + N
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H3C S N H O O NH 2 Δ - 80 - C H 3
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7- Caractérisations L’ensemble d
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spectres comparatifs des porphyrine
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Pyrrole Phényle Tableau II-4 : RMN
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Nous observons la résonance des pr
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CHAPITRE III : SYNTHESE DE PORPHYRI
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1- Introduction Chapitre III Synth
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N NHR N NBoc R' NH NH 2 N H NHBoc H
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Lindsey a réalisé une étude trè
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distillé avec le meso-mésitaldéh
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HOOC NH N N 7 HN COOH + N H 2 R N N
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7- Caractérisations 7-1- Spectrosc
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7-2- Spectrométrie de masse MALDI
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thicker or more profound tumors. We
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