porphyrines et chlorines polyaminées et trimères - Epublications ...

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interviennent surtout au cours des étapes de prolifération et de différenciation cellulaires. 76 Dans l’organisme, à pH physiologique, les polyamines se protonnent et possèdent ainsi des caractéristiques semblables aux cations inorganiques tels que Ca 2+ et Mg 2+ . Cependant, contrairement à ces ions, les charges positives sont distribuées le long de la chaîne aliphatique leur permettant d’interagir spécifiquement avec les composés biologiques chargés négativement. Ainsi les polyamines sont susceptibles de condenser l’ADN. En effet l’agrégation ou la condensation du matériel génétique est important dans la transmission et la protection de l’information génétique. 77 L’ARN est également un site de fixation des polyamines. Celles-ci stabilisent, par exemple, les acides ribonucléiques de transfert (ARNt), qui interviennent lors de la traduction du génome. 78 D’autres macromolécules comme les protéines sont aussi la cible d’interaction avec les polyamines. L’albumine du sérum voit sa conformation altérée 79 tandis que l’activité de certaines kinases est modifiée. 80 Elles ont aussi de multiples effets sur les récepteurs membranaires tels que les récepteurs au N-méthyl-D-aspartate. 81 Les polyamines créent également des interactions électrostatiques avec les composés anioniques et les phospholipides chargés négativement des membranes. 82 6-2- Synthèse des polyamines Devant l’intérêt que suscitent les polyamines, de nombreuses études se sont orientées vers la synthèse de ces molécules et de leurs dérivés afin d’étudier leurs activités biologiques. Ainsi la synthèse de la spermidine et de ses analogues a été réalisée par Bergeron et coll. 83 à partir de la benzylamine (Figure I-39). 76 U. Bachrach ; Amino Acids, 2004, 26, 307-309. 77 H. Deng, V. A. Bloomfield ; Biophys. J., 1999, 77, 1556-1561. 78 C. O. Fernandez, G. Buldain, K. Samejima ; Biochim. Biophy. Acta, 2000, 1476, 324-330. 79 A. Ahmed Ouameur, E. Mangier, S. Diamantoglou, R. Rouillon, R. Carpentier, H. A. Tajmir-Riahi ; Biopolymers, 2004, 73, 503-509. 80 H. M. Zhang, J. N. Rao, X. Guo, L. Liu, T. Zou, D. J. Turner, J.-Y. Wang ; J. Biol. Chem., 2004, 279, 22539-22547. 81 T. A. Sharma, I. J. Reynolds ; J. Pharmacol. Exp. Ther., 1999, 289, 1041-1047. 82 F. Schuber ; Biochem. J., 1989, 260, 1-10. 83 R. J. Bergeron, P. S. Burton, K. A. McGovern, S. J. Kline ; Synthesis, 1981, 732-733. - 53 -
NH 2 benzylamine N H 2 H N CN spermidine NH 2 N H CN Pt / H 2 / AcOH H 2 / cat. - 54 - Cl CN N H 2 Figure I-39 : Synthèse de la spermidine par Bergeron et coll. 83 NC N N LiAlH 4 / AlCl 3 La synthèse des dérivés polyaminés requiert une attention particulière en ce qui concerne la réactivité des différents azotes. Dans le cas de la spermidine, les deux azotes primaires ne sont théoriquement pas identiques et sont, bien sûr, différents de l’azote secondaire. De nombreux travaux ont ainsi été menés pour fonctionnaliser et protéger les fonctions amines présentes sur les polyamines (Figure I-40). 84 84 R. J. Bergeron, Y. Feng, W. R. Weimar, J. S. McManis, H. Dimova, C. Porter, B. Raisler, O. Phanstiel ; J. Med. Chem., 1997, 40, 1475-1494. CN NH 2
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