porphyrines et chlorines polyaminées et trimères - Epublications ...

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Figure I-42 : Synthèse d’analogue du chlorambucil par addition de type Michaël. 89 Par ailleurs Edward et coll.90 ont mis en évidence l’importance de centres chiraux potentiels présents sur les polyamines. Pour cela ils ont synthétisé, par la réaction de Mitsunobu, une tétraamine optiquement active qui s’est révélée particulièrement intéressante pour son potentiel antitumoral (Figure I-43). C H 3 OH N Tf OBz TfNHCH 3 , THF PPh 3 , DEAD C H 3 N Tf C H 3 N N Tf ( ) 5 N Tf 1) Na , NH3 , THF, tBuOH 2) [(CH3 ) 3COOC] 2O 3) HCl , CH3OH N H ( )5 Tf - 57 - OBz KOH , EtOH NHCH 3 THF , PPh 3 , DEAD C H 3 N H N Tf TfNH(CH 2 ) 7 NHTf Figure I-43 : Synthèse de tétraamine optiquement active par la réaction de Mitsunobu. 90 6-3- Métabolisme et fonctions biologiques des polyamines 6-3-1- Métabolisme OH NHCH 3 La présence des polyamines au sein de l’organisme est essentiellement dûe au métabolisme intracellulaire, à la dégradation bactérienne présente au niveau de la flore intestinale 91 et à un apport exogène (alimentation). 92 Deux acides aminés sont à l’origine des polyamines : la méthionine et l’ornithine, ce dernier étant issu du cycle de l’urée (Figure I-44). Le cycle des 90 M. L. Edwards, D. M. Stemerick, J. R. McCarthy ; Tetrahedron Lett., 1990, 31, 3417-3420. 91 S. Sarhan, B. Knodgen, N. Seiler ; Anticancer Res., 1989, 9, 215-223. 92 S. Bardocz, G. Grant, D. S. Brown, A. Ralph, A. Pusztai ; J. Nutr. Biochem., 1993, 4, 66-71.
polyamines est également en équilibre avec les autres cycles biochimiques. Ce métabolisme ainsi que la rétroconversion oxydative permet de réguler la concentration des différentes polyamines suivant les besoins de la cellule. 6-3-2- Application thérapeutique Figure I-44 : Cycle des polyamines. 93 L’étude du métabolisme des polyamines met en évidence des cibles prometteuses pour des approches thérapeutiques en cancérologie. En effet, les polyamines sont indispensables à la division cellulaire et leur métabolisme est amplifié dans les cellules tumorales. Ainsi le gène codant l’ornithine décarboxylase est surexprimé dans ces cellules et les enzymes impliquées dans la dégradation des polyamines sont inhibées. 94 En conséquence, les cellules cancéreuses 93 V. Catros-Quemener, L. Chamaillard, F. Bouet ; médecine/sciences, 1999, 15, 1078-1085. 94 M. Auvinen, A. Paasinen-Sohns, A. Kangas, L. Kangas, O. Saksela, L. C. Andersson, E. Hollta ; Cancer Res., 1997, 57, 3016-3025. - 58 -
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