porphyrines et chlorines polyaminées et trimères - Epublications ...

Cette combinaison permet de réduire la prolifération cellulaire cancéreuse mais, en aucun cas,
elle ne réduit la masse tumorale. Cependant ce ralentissement de croissance de la tumeur
permet de stimuler les défenses immunitaires 95 et de réduire la dissémination métastatique. 96
De plus, cette carence en polyamines, associée à la présence de molécules anticancéreuses,
permet d’amplifier l’efficacité de celles-ci et constitue une approche thérapeutique
intéressante. 97 En effet les cellules tumorales possèdent un système de transport des
polyamines exogènes caractérisé à la fois par une haute affinité et une faible spécificité. Ainsi
de nombreux travaux se sont attachés à fixer des polyamines sur des molécules actives afin
d’en améliorer la sélectivité. Les polyamines conjuguées sont reconnues par le système de
transport au même titre que les polyamines naturelles. Ainsi, une fois internalisées, les
molécules jouent leur rôle anticancéreux. Phanstiel et coll. 98 ont synthétisé plusieurs séries
d’acridines et d’anthracènes conjugués à des polyamines. Ces molécules inhibent l’activité
des topoisomérases conduisant ainsi à la mort cellulaire. Cohen et coll. 99 , quant à eux, ont
utilisé les propriétés intercalantes du chlorambucil et la présence des polyamines pour cibler
l’ADN (Figure I-46).
95 L. Chamaillard, V. Quemener, R. Havouis, J. P. Moulinoux ; Anticancer Res., 1993, 13, 1027-1033.
96 N. Seiler, S. Sarhan, C. Grauffel, R. Jones, B. Knodgen, J. P. Moulinoux ; Cancer Res., 1990, 50, 5077-5083.
97 V. Quemener, J. P. Moulinoux, R. Havouis, N. Seiler ; Anticancer Res., 1992, 12, 1447-1453.
98 O. Phanstiel IV, H. L. Price, L. Wang, J. Juusola, M. Kline, S. M. Shah ; J. Org. Chem., 2000, 65, 5590-5599.
99 J. L. Holley, A. Mather, R. T. Wheelhouse, P. M. Cullis, J. A. Hartley, J. P. Bingham, G. M. Cohen ; Cancer
Res., 1992, 52, 4190-4195.
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