porphyrines et chlorines polyaminées et trimères - Epublications ...

Figure I-42 : Synthèse d’analogue du chlorambucil par addition de type Michaël. 89
Par ailleurs Edward et coll.90 ont mis en évidence l’importance de centres chiraux
potentiels présents sur les polyamines. Pour cela ils ont synthétisé, par la réaction de
Mitsunobu, une tétraamine optiquement active qui s’est révélée particulièrement intéressante
pour son potentiel antitumoral (Figure I-43).
C
H 3
OH
N
Tf
OBz
TfNHCH 3 , THF
PPh 3 , DEAD
C
H 3
N
Tf
C
H 3
N
N
Tf
( ) 5 N
Tf
1) Na , NH3 , THF, tBuOH
2) [(CH3 ) 3COOC] 2O 3) HCl , CH3OH N
H
( )5
Tf
- 57 -
OBz
KOH , EtOH
NHCH 3
THF , PPh 3 , DEAD
C
H 3
N
H
N
Tf
TfNH(CH 2 ) 7 NHTf
Figure I-43 : Synthèse de tétraamine optiquement active par la réaction de Mitsunobu. 90
6-3- Métabolisme et fonctions biologiques des polyamines
6-3-1- Métabolisme
OH
NHCH 3
La présence des polyamines au sein de l’organisme est essentiellement dûe au métabolisme
intracellulaire, à la dégradation bactérienne présente au niveau de la flore intestinale 91 et à un
apport exogène (alimentation). 92 Deux acides aminés sont à l’origine des polyamines : la
méthionine et l’ornithine, ce dernier étant issu du cycle de l’urée (Figure I-44). Le cycle des
90 M. L. Edwards, D. M. Stemerick, J. R. McCarthy ; Tetrahedron Lett., 1990, 31, 3417-3420.
91 S. Sarhan, B. Knodgen, N. Seiler ; Anticancer Res., 1989, 9, 215-223.
92 S. Bardocz, G. Grant, D. S. Brown, A. Ralph, A. Pusztai ; J. Nutr. Biochem., 1993, 4, 66-71.