porphyrines et chlorines polyaminées et trimères - Epublications ...

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5-4- Les différents photosensibilisateurs utilisés en PDT La recherche et le développement de nouveaux photosensibilisateurs sont un problème complexe car ils doivent répondre à des critères bien définis : - être non-toxique en absence de lumière. - être de composition parfaitement définie. - avoir une grande sélectivité vis à vis des cellules tumorales. - posséder une absorption optimale entre 650 et 800 nm pour une plus grande pénétration de la lumière dans les tissus. - avoir un rendement quantique en oxygène singulet élevé. - être amphiphile pour s’incorporer au mieux dans les organites cellulaires. - avoir une durée de vie plasmatique suffisamment longue. Les photosensiblisateurs de première génération regroupent l’hématoporphyrine associé à ses dérivés et notamment le Photofrin ® . L’hématoporphyrine est isolée à partir de l’hémoglobine traitée en milieu acide. C’est un produit aisément obtenu mais il ne présente pas de réelle sélectivité vis à vis des cellules cancéreuses. (Figure I-28) HOOC HOOC HO NH - 41 - N N HN Figure I-28 : Structure de l’hématoporphyrine. OH
Le dérivé d’hématoporphyrine (HpD) est obtenu par traitement acide (acide acétique et acide sulfurique) de l’hématoporphyrine puis saponification des produits acétylés. Une étude par chromatographie liquide haute performance (HPLC) montre que ce mélange contient de l’hématoporphyrine (20%), de l’hydroxyéthylvinyldeuteroporphyrine (20-30%), de la protoporphyrine (3-5%) ainsi que des oligomères de porphyrines (2 à 6 unités) reliées entre elles par des ponts éther, esters et/ou carbone-carbone. Les monomères semblent avoir une activité anti-tumorale réduite. Dougherty et coll. 50 parviennent alors à obtenir, par purification partielle du dérivé de l’hématoporphyrine, un mélange, appelé Photofrin ® , composé essentiellement de dimères (DHE) (Figure I-29) et d’oligomères dont les unités sont reliées par un pont éther ou ester. HOOC HOOC HOOC HOOC HO HO N NH HN N N NH HN N O pont ether O O pont ester - 42 - NH NH N N N N HN HN OH OH COOH COOH COOH COOH 50 T. J. Dougherty; W. R. Potter, K. R. Weishaupt ; Progress in Clinical and Biological Research, 1984, 170, 301-314.
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