porphyrines et chlorines polyaminées et trimères - Epublications ...

disposent d’une concentration en polyamine plus importante que les cellules saines.
Une approche thérapeutique consiste à endiguer la production endogène des polyamines en
inhibant les enzymes responsables de la synthèse. Le MGBG (méthylglyoxal-
bis(guanyl)hydrazone), par exemple, permet d’inhiber l’adénosylméthionine décarboxylase et
de bloquer, de ce fait, une partie de la biosynthèse. Cependant cette molécule induit des effets
secondaires indésirables. De plus les cellules cancéreuses s’adaptent aux effets de l’inhibiteur
et amplifient l’activité de l’ornithine décarboxylase ; ainsi elles maintiennent un taux en
putrescine suffisant pour proliférer. Le DFMO (α-difluorométhylornithine), quant à lui,
inactive spécifiquement l’ornithine décarboxylase, stoppant ainsi la production intracellulaire
de putrescine, véritable facteur de croissance. Cette approche semble plus adaptée mais, là
aussi, les cellules tumorales s’adaptent. Elles puisent alors les polyamines circulant dans le
sang, garantissant ainsi un stock suffisant pour la croissance et le fonctionnement cellulaire.
De plus les enzymes responsables de la rétroconversion oxydatives permettent d’ajuster les
différentes concentrations nécessaires à la prolifération (Figure I-45).
N
H 2
+
NH 2
N H
N
NH 2
MGBG
N
H
N
+
NH 2
NH 2
- 59 -
N
H 2
N
H 2
DFMO
Figure I-45 : Structures d’inhibiteurs du cycle des polyamines.
CHF 2
CO 2 H
La thérapie antitumorale semble donc s’orienter vers une combinaison de mesures propres à
réduire les différentes sources endogènes et exogènes de polyamines :
destruction partielle de la flore microbienne intestinale par des antibiotiques, le tractus gastro-
intestinal étant une source prépondérante des polyamines exogènes.
réduction des apports extérieurs par une alimentation carencée en polyamines.
inhibition de la synthèse intracellulaire.
inhibition des enzymes de rétroconversion.