4.3.1 Sintesi e raccomandazioni - Biblioteca Medica
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In alcuni studi è stata segnalata un’incidenza statisticamente significativa di disfunzione<br />
eiaculatoria con tamsulosin (6%), ma ciò non comporta l’abbandono della terapia nei confronti<br />
del placebo o di altri alfalitici.<br />
Alcuni dati fanno pensare ad un effetto positivo da parte degli a-bloccanti sugli altri<br />
aspetti della sessualità. Un trial clinico controllato e randomizzato, tra 12 settimane di terapia<br />
con tamsulosin 0.4 mg/die (n=381) o placebo (n=193) dimostrò un miglioramento del<br />
punteggio della funzione sessuale con il tamsulosin che era significativo nei confronti del<br />
peggioramento verificatosi tra i soggetti che ricevettero il placebo.<br />
Anche lo studio comparativo tra tamsulosin e alfuzosin [40] dimostrò un miglioramento<br />
della funzione sessuale globale significativo in maniera simile per entrambe i farmaci.<br />
Un’analisi integrata su 2 studi di 13 settimane, in doppio cieco, con doxazosina (1-8 mg)<br />
randomizzata nei confronti del placebo ed interessante 1475 pazienti dimostrò un miglioramento<br />
significativo della funzione sessuale tra coloro che avevano riferito una disfunzione<br />
all’inizio dello studio. [52]<br />
Questo effetto positivo degli a-bloccanti può essere correlato al miglioramento della<br />
sintomatologia urinaria e della Qol globale. Ne consegue un miglior atteggiamento “psicologico”<br />
nei confronti della sessualità. Vi può essere, oltre a ciò, anche un effetto farmacologico<br />
diretto, facilitante il rilassamento delle fibrocellule muscolari lisce dei corpi cavernosi e, di<br />
conseguenza, il meccanismo erettivo.<br />
7.2.1.2. Inibitori della 5-α-reduttasi<br />
7.2.1.2.1. FINASTERIDE<br />
La Finasteride è un inibitore dell’isoenzima di tipo II della 5-α-reduttasi, che blocca la<br />
conversione del testosterone in 5α-diidrotestosterone (DHT), attivo biologicamente a livello<br />
delle cellule bersaglio. Durante la terapia i livelli di DHT sierico ed intraprostatico diminuiscono<br />
significativamente mentre quelli di testosterone non variano. La libido non dovrebbe<br />
cambiare mentre l’atrofia ghiandolare dovrebbe comportare una minore secrezione di liquido<br />
seminale e, conseguentemente, un minor volume dell’ejaculato.<br />
Il meccanismo patogenetico della disfunzione erettile correlata all’uso della finasteride<br />
potrebbe implicare la riduzione della nitrossidosintetasi e dell’ossido nitrico all’interno dei<br />
corpi cavernosi come conseguenza della riduzione del DHT sierico.<br />
Nei lavori più rilevanti l’incidenza di disfunzione erettile o diminuzione della libido con<br />
finasteride è lievemente maggiore rispetto al placebo e si mantiene al di sotto del 10%.<br />
PLESS (Proscar(r) Long-term Efficacy and Safety Study). Il Proscar Long-term Efficacy<br />
and Safety Study, fu uno studio di lunga durata (4 anni) che randomizzò, in doppio cieco, la<br />
terapia con finasteride 5 mg (n=1524) versus placebo (n=1516) in 3040 uomini con età<br />
media 64 anni (45-78 anni). Durante il 1° anno di terapia gli effetti collaterali coinvolgenti<br />
la sessualità si verificarono nel 15% dei soggetti in terapia con finasteride e nel 7% di quelli<br />
trattati con placebo. Disfunzione erettile (8,1% vs 3,7% per il placebo), diminuzione del<br />
volume dell’eiaculato (3,7% vs 0,8%) e alterazioni della libido (6,4% vs 3,4) risultarono<br />
statisticamente significative (p