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magnetischen Nanopartikeln 51 . Der Nachweis erfolgte mittels potentiometrischer
Stripping Analyse (PSA) des Au(III)-Ions nach Lösen der Goldpartikel. Im selben
Jahr setzte diese Arbeitsgruppe die Messtechnik bei der Nukleinsäuredetektion
mittels silberbeschichteter AuNPs ein 52 . Bei der Detektion bewirkte die
Silberbeschichtung der NPs eine Verstärkung des Messsignals. 2006 verbesserten
Rochelet-Dequair et al. die von Wang et al. für den BRAC1-Test eingesetzte
Methode 53 . Durch den Einsatz eines Abscheidungsschritts von Gold auf den AuNPs
vor deren Auflösung gelang es die Nachweisgrenze von etwa 1 fM auf 0,6 fM zu
senken.
Neben Gold wurden bei dieser Technik noch andere Materialien eingesetzt. So
nutzten Cai und Mitarbeiter 2002 Silbernanopartikel zur Nukleinsäuredetektion 54 .
2004 erreichten Zhu et al. durch den Einsatz von Bleisulfid-Nanopartikeln eine
Detektionsgrenze von 300 fM eines 24-Basen Oligonukleotids 55 . Der Nachweis der
DNA geschah hier, wie bei den anderen Tests mit NP. Die Bestimmung der jeweils
eingesetzten Metalle beziehungsweise Sulfide erfolgte mittels Stripping Voltammetrie
nach Lösen der Markierung. Die Nukleinsäure wird dabei leider zerstört.
Zu Beginn der 80er Jahre begannen Palecek et al. mit der Entwicklung der DNA-
Markierung mit bestimmten Osmiumtetroxid-Amin-Komplexen 56 . Die Besonderheit
dieser Markierung besteht darin, dass z. B. der Osmiumtetroxid-Bipyridin-Komplex,
nur mit den Thymidin- und Cytosinresten der einzelsträngigen Nukleinsäuren eine
kovalente Bindung eingeht 57 . Dieser Komplex zeichnet sich durch eine sehr hohe
elektrochemische Aktivität aus. Aus diesem Grund wurde in unserer Arbeitsgruppe
diese Methode genauer untersucht, verbessert und patentiert 58 .
Seit Mitte der 90er Jahre werden auch andere kovalent gebundene Markierungssubstanzen
genutzt. Takenaka et al. setzten Ferrocen bereits 1994 als elektrochemischen
Marker ein 59,60 . 2003 erreichten Heeger et al. mit einer Ferrocenmarkierten
Sonde eine Nachweisgrenze von 10 pM 61 . Bei dieser Studie wurde eine
teilweise mit sich selbst hybridisierte Sonde eingesetzt. Die Sonde verliert durch die
Hybridisierung mit dem komplementären Target ihr Ferrocensignal. Seit Beginn
dieses Jahrzehnts nutzt die Firma FRIZ BioChem GmbH in Deutschland einen
Verdrängungsassay auf der Basis ferrocen-markierter Oligonukleotide um Mutationen
nachzuweisen 62 .
Neben den Schwermetallkomplexen werden auch rein organische Substanzen
kovalent an Nukleinsäuren gebunden. So nutzten 1999 Hartwich et al. Pyrrol-
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