tratado_fibro_quistica

Tratado de Fibrosis Quística
245
Amilorida, un bloqueante del canal del sodio utilizado como diurético por sus efectos sistémicos, ha sido estudiada
como tratamiento inhalado en pacientes con FQ. Sin embargo, a pesar de haberse realizado cuatro ensayos clínicos
controlados aleatorizados con amilorida frente a placebo, no se ha demostrado una mejoría significativa de la función
pulmonar (6-9). De hecho, un ensayo clínico más reciente en el que se investigaba el efecto del tratamiento
con amilorida frente a placebo previos al suero salino hipertónico (SSH) demostró una mala respuesta en la función
pulmonar en los pacientes a los que se les administraba amilorida en comparación con placebo (10). La ausencia
de respuesta clínica a amilorida podría explicarse posiblemente porque tiene una vida media más bien corta, por lo
que actualmente se está estudiando en ensayos preclínicos un derivado de amilorida con una vida media más larga.
Además, Zhou et al. (11) han sugerido el concepto “dependencia del tiempo” de la respuesta al tratamiento como
explicación alternativa de por qué los estudios sobre la terapia con amilorida no han conseguido demostrar eficacia.
En un modelo en ratones, dichos investigadores demostraron que amilorida no era eficaz cuando se utilizaba como
tratamiento de rescate después del inicio de la enfermedad pulmonar, pero sí era útil en la prevención de los cambios
crónicos, mejorando además la supervivencia (11). Sin embargo, esto aún no se ha demostrado en humanos.
En el futuro es preciso realizar estudios adicionales que clarifiquen el papel de los bloqueantes del canal de sodio
como posibles agentes terapéuticos de la afectación pulmonar en la FQ.
TERAPIA OSMÓTICA
El hecho de que un AMC eficaz dependa de un adecuado volumen de LSVA ha llevado a los investigadores a
estudiar sustancias osmóticas como el SSH y el manitol inhalados.
SUERO SALINO HIPERTÓNICO
El SSH es un tratamiento ya comercializado que se utiliza por vía inhalada dos veces al día y actúa como agente
osmótico restaurando el LSVA, mejorando de este modo el AMC. Se ha autorizado para uso comercial al 6% y 7%
en diferentes partes del mundo. La aplicación terapéutica de SSH proviene originalmente de Australia, a partir de
médicos que trataban a la FQ y que observaron una mejoría de la función pulmonar de los pacientes con FQ que
habían ido recientemente a practicar surf.
Antes del año 2006, pequeños estudios sobre el uso de
SSH mostraron beneficios prometedores a corto plazo,
como un mejor transporte de moco, hidratación de la superficie
de las vías aéreas e incremento de la función pulmonar
en pacientes con FQ (12-17). La mejora del AMC
era dependiente de la concentración de SSH utilizada y
continuaba aumentando hasta una concentración del 7%
(Fig. 2). Las concentraciones más altas (12%) eran mal
toleradas sin añadir un beneficio clínico claro. Por tanto, la
concentración que se utilizó en los ensayos clínicos posteriores
fue del 7% (17). Inicialmente, se esperaba que
el efecto fuera relativamente de corta duración debido
a que el sodio depositado en la superficie epitelial era
rápidamente captado por el eNaC. Sin embargo, en un
estudio de Donaldson et al. (10) se demostró el efecto
mantenido del SSH sobre el volumen del LSVA. Tras
la administración inhalada de SSH (7%), el volumen de
LSVA aumentaba cuatro veces en vías aéreas normales y
volvía a la situación basal a los 10 minutos. En contraste,
% de Retención
figura 2
105
100
95
90
85
80
75
Período de intervención
0
30 40 50
60 70 80
Tiempo (min)
Control
3% SSH
7% SSH
12% SSH
90 100 110 120
Se muestran las curvas de aclaramiento de un radiomarcador para el
pulmón derecho. Las curvas marcadas con un asterisco (*) son significativamente
diferentes de las del control. Existe un incremento significativo del
aclaramiento medio con el aumento de las dosis de suero salino hipertónico.
Adaptado de Ref. 17.
*
*
*