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86 INFLAMACIÓN DE LA VÍA AÉREA
INFLAMACIÓN PRECOZ, ¿CÓMO DE PRECOZ ES SU INICIO?
Es fundamental una comprensión completa de los mecanismos que inician el desarrollo de la enfermedad pulmonar
en la FQ para realizar intervenciones precoces efectivas. Con la excepción de la existencia de tapones y distensión
de los conductos de las glándulas submucosas, la estructura de los pulmones de recién nacidos tiene un aspecto
normal. Sin embargo, incluso cuando los cultivos bacterianos de las secreciones respiratorias de lactantes con FQ
no consiguen mostrar un patógeno específico, con frecuencia están presentes cambios inflamatorios con aumento
de células y mediadores. Se ha observado que la inflamación estaba presente en lactantes tan pequeños como de 4
semanas y sin colonización bacteriana (13). Se encuentran marcadores de inflamación como peroxidasas y sus oxidantes
en altas concentraciones en el BAL de forma precoz en lactantes con FQ en comparación con los controles
(14). Además, los monocitos de niños con enfermedad clínicamente estable muestran aumento de la expresión del
Toll-like receptor 4 (TLR4). El aumento de la expresión en superficie del TLR4 que se detecta en niños pequeños
con FQ parece estar relacionado con el hecho per se de tener la FQ y no relacionado con la presencia de infección
pulmonar (15). En lactantes y niños pequeños diagnosticados de FQ tras CN se puede demostrar la presencia de
bronquiectasias poco después del diagnóstico asociadas a un aumento de la inflamación neutrofílica y la presencia
de Pseudomonas aeruginosa en el líquido del BAL. Por lo tanto, estos cambios estructurales se producen mucho
antes en la vida de lo que se pensaba previamente (16), e incluso, aunque los diagnosticados por CN parecen
tener función pulmonar normal durante los 6 primeros meses de vida (17), se pueden detectar bronquiectasias
inmediatamente tras el diagnóstico (16). Un estudio prospectivo realizado en lactantes diagnosticados de FQ tras
CN mostró que la inflamación pulmonar se asocia con una función pulmonar más baja, mientras que la infección
pulmonar se asocia con una tasa mayor de declive de la función respiratoria (18).
Las infecciones víricas respiratorias son muy frecuentes entre los lactantes y niños pequeños. Una comunicación
reciente que comparaba la respuesta de células epiteliales obtenidas de lactantes sanos y con FQ tras exposición a
rinovirus humanos mostró que las células de la FQ presentaban niveles elevados de IL-8 junto con amortiguación
de la respuesta apoptósica y aumento de la replicación vírica (19). Por lo tanto, es probable que la infección vírica
pueda contribuir al aumento de la inflamación de la vía aérea que se observa en lactantes con FQ incluso en ausencia
de infección bacteriana. También se ha sugerido el reflujo gastroesofágico como causa de inflamación precoz en
los lactantes. Estudios en ratones mostraron un aumento de la adherencia bacteriana de Pseudomonas aeruginosa
al epitelio de la vía aérea, como una respuesta al reflujo (20).
INFLAMACIÓN. PAPEL DEL EPITELIO DE LA VÍA Aérea
El epitelio de la vía aérea juega un papel fundamental en el desarrollo y persistencia de la respuesta inflamatoria (Tabla
1). Los modelos in vitro de células del epitelio respiratorio de la FQ han mostrado un aumento de la liberación de mediadores
inflamatorios como TNF-α, en comparación con las células que expresan un CFTR normal, tras la exposición
a estímulos inflamatorios, posiblemente mediado por el desajuste del factor de transcripción NF-κB (7). Las células
epiteliales principales del epitelio de la vía aérea de enfermos con FQ presentan concentraciones mayores de IL-8 en
cultivo, en comparación con células aisladas de pacientes sin FQ, tras la exposición a Pseudomonas aeruginosa. Las
células epiteliales de las vías aéreas de la FQ también muestran una mayor producción de IL-8, reducción de la apoptosis
y aumento de la replicación vírica tras la infección por rinovirus humanos (19). Además, la inflamación excesiva
también puede producirse por alteración del control inflamatorio, de forma que persiste la respuesta de la vía aérea,
como lo evidencian varios modelos celulares (21).
Diversas fuentes de evidencia han indicado que las células epiteliales de la vía aérea de la FQ pueden incluso tener
características proinflamatorias inherentes. Modelos in vitro, utilizando líneas celulares imperecederas con y sin
FQ, han mostrado que la activación de NF-κB en células epiteliales de la vía aérea es dependiente de CFTR y de
la función del canal de cloro (22). El acúmulo de CFTR defectuosa en el retículo endoplásmico da como resultado