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Tratado de Fibrosis Quística
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Capítulo 1
idenTiFicAciÓn, eSTRUcTURA
Y eXPReSiÓn deL Gen CFTR
Pablo Morales Pérez
Servicio de Inmunología. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid
Elena Sánchez Zapardiel
Servicio de Inmunología. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid
INTrodUCCIÓN
La Fibrosis Quística (FQ) es la enfermedad hereditaria autosómica recesiva grave más frecuente en la población
blanca. Tiene una incidencia aproximada de 1/4.500 recién nacidos y una frecuencia de portadores de 1 por cada
25. es una enfermedad de las células epiteliales exocrinas. Los enfermos producen un moco espeso y viscoso que
obstruye los conductos del órgano donde se localiza. Aunque la enfermedad afecta a la mayoría de los órganos, el
páncreas y los pulmones son los más dañados, siendo la insuficiencia pancreática y la enfermedad pulmonar las que
determinan la gravedad del proceso así como su pronóstico y mortalidad.
el gen de la FQ ha sido el primer gen humano aislado sin conocer la proteína para la que codificaba, ni disponer de
claves citogenéticas que permitiesen un avance rápido en su identificación. La metodología utilizada para llegar a
la identificación del gen se basó en estudios de ligamiento genético en familias con más de un hijo afecto y en la
aplicación de técnicas de clonaje y secuenciación de Adn.
La función de la proteína cFTR (Regulador de la conductancia Transmembrana de la Fibrosis Quística) es la de ser un
canal de cloro regulador del transporte iónico a través de la membrana apical de las células epiteliales. en este capítulo
vamos a estudiar las estrategias que llevaron a la identificación del gen, cuál es su estructura y los mecanismos que
regulan su expresión.
La INForMaCIÓN GeNÉTICa
el Adn (ácido desoxirribonucleico) es la molécula más importante para la vida. en la cadena de Adn se encuentra
la información que determina la composición de las proteínas estructurales, así como factores que intervienen en el
crecimiento, desarrollo y diferenciación celular. en las células eucariotas el Adn se encuentra en el núcleo, y dentro
de este en los cromosomas. Los cromosomas se estudian durante la división celular, ya que es cuando presentan
una configuración tal que permite su identificación. el número de cromosomas, que se encuentran en forma de
pares de homólogos (dotación diploide 2n), es constante para todas las células somáticas, mientras que las células
germinales poseen solo un cromosoma de cada par (dotación haploide n). en humanos, el número diploide es 46,