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Tratado de Fibrosis Quística
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Regulación del metabolismo óseo
El crecimiento óseo en tamaño y forma se lleva a cabo a través de la cooperación de células responsables de la formación,
mineralización y resorción de la matriz ósea. En el tejido óseo existen dos estirpes celulares con orígenes
y funciones bien diferenciadas: los preosteoblastos, los osteoblastos (responsables de la síntesis de matriz ósea a
través de su integración en unidades de remodelado óseo, y de la regulación de la actividad de los osteoclastos a
través de la síntesis de citoquinas y factores de crecimiento), los osteocitos (células maduras de origen mesenquimal,
localizadas en el interior de la matriz ósea, que provienen de la diferenciación de los osteoblastos), y los
osteoclastos de origen hematopoyético (5).
La naturaleza dinámica del esqueleto es posible gracias al proceso de remodelado óseo que puede definirse como
la acción coordinada de los osteoclastos (células destructoras de hueso) y de los osteoblastos (células formadoras
de hueso), así como de los osteocitos dentro de la matriz ósea y de las células lineales derivadas de los osteoblastos,
que cubren la superficie del hueso. La acción coordinada de estas células es lo que se conoce como “la unidad
multicelular básica “.
Se pueden seguir tres fases en el remodelado:
Fase de iniciación (osteoclastogénesis): incluye el reclutamiento de precursores de osteoclastos y de su diferenciación
y activación hasta osteoclastos maduros, así como el mantenimiento de la resorción ósea. La iniciación
de la osteoclastogénesis es dependiente de la interacción entre los precursores de los osteoclastos y de las
células lineales osteoblásticas; estas últimas expresan RANKL y M-CSF, interaccionan con sus respectivos receptores
expresados en las células hematopoyéticas, y dan lugar a osteoclastos maduros y activos. Las células
lineales también expresan OPG, receptor señuelo, que inhibe la formación de osteoclastos, ya que es capaz de
bloquear la interacción de RANKL con RANK; de esta manera, la proporción RANKL/OPG es importante en la
regulación de la resorción ósea. Algunos factores solubles pueden aumentar la osteoclastogénesis por inducción
del RANKL en los osteoblastos. Dichos factores incluyen la paratohormona (PTH), la hormona tiroidea, el TNF-α,
la interleucina (IL)-1, la IL-11 y la prostanglandina (PG) E2.
Fase de transición: período en el que se inhibe la resorción ósea. Los osteoclastos entran en apoptosis, y se
reclutan y diferencian los osteoblastos. En esta fase, la superficie reabsorbida se prepara para la formación de
hueso nuevo.
Fase de terminación: mucho más larga; dura alrededor de 3 meses, ya que los osteoblastos tardan mucho en
generar el nuevo hueso. Incluye la formación de nueva materia osteoide, la mineralización de la fase orgánica y
la entrada en una situación de quiescencia. Durante esta fase, la diferenciación osteoclástica está aparentemente
inhibida por la acción de la OPG, que se produce en gran cantidad por los osteoblastos. El acoplamiento entre
resorción y neoformación tiene un ritmo propio que puede ser modificado en condiciones fisiológicas (actividad
física o crecimiento), patológicas (inmovilización, carencias hormonales, procesos inflamatorios o aporte inadecuado
de nutrientes) o en respuesta a agentes terapéuticos (2-6).
FACTORES REGULADORES DE LA MASA ÓSEA
Factores tanto extrínsecos como intrínsecos intervienen en la determinación del pico de masa ósea de un individuo.
Los factores intrínsecos (carga genética, raza y sexo) no son modificables y pueden explicar entre el 60 y el
80% de la variabilidad de la masa ósea en la población. Los factores extrínsecos con posibilidad de ser modificados
(dieta, medio hormonal y enfermedad de base) comprenden una parte significativa de la variabilidad en la masa
ósea definitiva (1,2).