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66 RELACIÓN FENOTIPO-GENOTIPO. GENES MODIFICADORES
Otro hecho característico en la FQ es la infección pulmonar por determinados microorganismos, como Pseudomonas
aeruginosa y Burkholderia cepacia. Se ha observado una influencia del genotipo CFTR sobre estas infecciones,
de modo que las mutaciones leves se asocian con una menor tasa de infección por P. aeruginosa y aquellos genotipos
que dan lugar a una función CFTR muy disminuida se asocian a un mayor riesgo de colonización y a edad más
temprana tanto por P. aeruginosa como por otros microorganismos como Staphylococcus aureus. Sin embargo,
en pacientes con una función pulmonar disminuida, los genotipos que mantienen una actividad residual CFTR no
tienen efecto protector frente a estas infecciones, de lo que se concluye que el aumento de la función CFTR puede
no reducir el riesgo de infección en pacientes con afectación pulmonar grave (10).
Poliposis nasal y rinosinusitis
La rinosinusitis crónica es un diagnóstico común en los pacientes con formas típicas y atípicas de FQ, aunque en
estas últimas es ligeramente más frecuente (11), probablemente debido a que los pacientes con mutaciones más
graves son diagnosticados a una edad más temprana, tratándose de forma profiláctica con antibióticos. Por otro
lado, también se ha encontrado una alta frecuencia de portadores de mutaciones en CFTR en niños y adultos con
rinosinusitis crónica sin otros riesgos clínicos de FQ.
En cuanto al genotipo, en pacientes FQ con poliposis nasal hay una prevalencia de homocigotos p.Phe508del, así
como de heterocigotos p.Phe508del/p.Gly551Asp.
Íleo meconial
El íleo meconial (IM) consiste en una obstrucción causada por espesamiento del meconio a nivel del íleon terminal,
y puede dividirse en dos categorías: simple y complejo (cuando se asocia a patología gastrointestinal como atresia,
necrosis o perforación), que en ocasiones son difíciles de diferenciar entre sí. En un principio, la presencia de IM
se consideraba estrechamente ligada a la FQ, ya que lo presentan entre el 10 y el 20% de los afectos, pero posteriormente
se comprobó que en más del 20% de los casos no se relaciona con esta patología. El IM complejo es
significativamente más frecuente en pacientes sin FQ y los pacientes con FQ que presentan IM complejo suelen ser
homocigotos p.Phe508del, mientras que los pacientes con FQ que presentan IM simple presentan otros genotipos
(12). Las mutaciones más frecuentes asociadas a IM son p.Phe508del, p.Gly542X y p.Trp1282X; por el contrario,
p.Arg117His y p.Gly551Asp parecen estar correlacionadas negativamente con la presencia de IM. Es interesante
observar el posible efecto protector de p.Gly551Asp en este tejido ya que, sin embargo, afecta de forma grave a
la función de CFTR como canal de cloro y a la función pancreática.
Genotipo y supervivencia
La clasificación de las mutaciones indica el efecto de estas sobre la proteína y predice el fenotipo, por lo que han intentado
relacionarse con la supervivencia de los pacientes. Ciertos genotipos CFTR están relacionados con una menor
mortalidad, pero el valor pronóstico del genotipo CFTR respecto a la supervivencia no ha sido claramente establecido.
En 2006, McKone et al. (13) llevaron a cabo un estudio retrospectivo basado en el registro de pacientes de la
US Cystic Fibrosis Foundation y analizaron el valor pronóstico del genotipo CFTR sobre el fenotipo, encontrando
diferencias significativas en cuanto a la tasa de mortalidad entre las distintas clases funcionales de mutaciones,
diferenciando dos grupos en cuanto a la influencia del genotipo en la producción de proteína y, por tanto, en las
características clínicas y la mortalidad:
Genotipos de alto riesgo (mutaciones clase I,II y III) (media de edad supervivencia 24,2).
Genotipos de bajo riesgo (mutaciones clase IV y V) (media de edad supervivencia 37,6).