Programme et Résumés - Inra

l’interconversion sérine/glycine et pour l’élimination de l’homocystéine par la voie de la
transsulfuration (synthèse de la cystéine).
Acide
Folique
DHF
Déoxyuridylate
dUMP
Méthionine
THF
Purines
(ADN, ARN)
Accepteur
de CH 3 :
Y
CH 3 -Y
SAM
SAH
Glycine
GNMT
Sarcosine
Homocystéine
Sérine
SHMT
B6 (PLP)
Glycine
MS
B12
(B2)
5,10-
méthylèneTHF
MTHFR
B2 (FAD)
10-formylTHF
Acide
Thymidylique
CBS
B6 (PLP)
Cystathionine
CGL
B6 (PLP)
5-méthylTHF
Cystéine
Synthèse d’ADN
Figure: Métabolisme des unités monocarbonées. Métabolites : DHF et THF: di- et
trihydrofolate; SAM et SAH: S-adénosyl-méthionine et -homocystéine; PLP: Pyridoxal
phosphate; FAD: Flavine Adénine Dinucléotide; dUMP: désoxyuridine-monophosphate ;
Enzymes : SHMT: Sérine HydroxyMéthylTransférase; GNMT: Glycine N-
MéthylTransférase; MS: Méthionine Synthase; MTHFR: MéthylèneTHFRéductase; CBS:
Cystathionine β-synthase ; CGL : Cystathionine γ-lyase.
D’un point de vue de santé publique, l’intérêt porté au métabolisme des unités monocarbonées
va croissant depuis la démonstration qu’un statut normal en folates avant la
conception protége de la survenue d’un défaut de fermeture du tube neural (DFTN) et de
malformations congénitales chez le nouveau-né. De plus, un lien semble exister entre, d’une
part, un apport ou un statut inadéquat en folates, ou encore une concentration plasmatique
totale en homocystéine (tHcy) supérieure à la normale et, d’autre part, une augmentation du
risque de plusieurs pathologies chroniques de l’adulte : pour l’essentiel, maladies vasculaires
(cardio- et cérébro-vasculaires) et thromboemboliques artérielles et veineuses, d’une part, et
dysfonctionnements cognitifs et neuropsychiatriques, d’autre part. Selon les études, la valeur
normale de la tHcy se situe autour de 10 µM dans une zone de concentrations allant de 5 à 15
µM, des valeurs comprises entre 16 et 30 µM indiquant un état d’hyperhomocystéinémie
modérée. Il apparaît en effet que la tHcy est le reflet du métabolisme intracellulaire de
l’homocystéine et, du fait de son contrôle par des enzymes dépendantes des folates et des
vitamines B12, B6 et B2, la tHcy est déterminée par le statut de ces vitamines en plus des
mécanismes de régulation intracellulaire impliquant des métabolites tels que la SAM (dont le
niveau est lui-même en partie régulé par le statut en vitamines B). Par exemple, plusieurs
études de cohorte ont montré que la tHcy est inversement corrélée à la concentration
plasmatique, ainsi que l’apport alimentaire, en folates et, à un degré moindre, en vitamines
B12 et B6. La concentration circulante de tHcy est donc couramment utilisée comme
indicateur fonctionnel du statut en ces vitamines. Ce dernier peut aussi être estimé, selon le
cas, à partir des concentrations urinaires, sériques, plasmatiques ou érythrocytaires des
vitamines ou de leurs coenzymes ou encore d’une activité enzymatique dépendante d’un de
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Université d'été de Nutrition 2003 – Clermont-Ferrand – 17-19 septembre 2003