Programme et Résumés - Inra

Les facteurs génétiques
Le poids de la génétique est l’un des éléments importants parmi l’ensemble des facteurs de
risque coronarien.
Les antécédents familiaux de maladie cardiovasculaire sont l’un des aspects de cette
influence : Avoir un ou plusieurs parents ayant présenté une maladie cardiovasculaire à un
âge relativement précoce constitue un facteur de risque de maladie cardiovasculaire important
dont le risque relatif se situe entre 1,5 et 3 selon les études.
Les gènes des apolipoprotéines jouent un rôle important dans la détermination du profil
lipidique d’un individu ; des modifications dans le taux ou la structure de ces molécules
peuvent entraîner des taux anormaux de lipides et une susceptibilité à l’athérothrombose.
Citons à titre d’exemple l’allèle ε4 du gène de l’apoE, associé à une élévation des
concentrations de LDL-C et au risque accru d’infarctus du myocarde.
Par ailleurs, 15% de la population ont une Lp(a) > 300 mg/l d’origine génétique.
Selon Maher et Brown il existe une étroite corrélation pour les atteintes coronaires chez les
patients ayant une Lp(a) > 300 mg/l versus ceux ayant une Lp(a) < 100 mg/l.
Des études ont montré l’existence d’une association statistiquement significative entre
l’accumulation d’homocystéine (HCYS) plasmatique et la présence d’une atteinte coronaire.
L’hyper-HCYS apparaît être un facteur de risque d’infarctus du myocarde.
L’interaction négative entre l’hyper-HCYS et l’âge pour le risque cardiovasculaire suggère
que l’hyper-HCYS intervient de façon majeure dans les décès prématurés consécutifs aux
pathologies vasculaires.
Les hyper-HCYS peuvent être classées selon leur étiologie en génétiques nutritionnelles et
thérapeutiques. 15 % de la population a une hyper-HCYS due aux mutations hétérozygotes de
l’enzyme MTHFR (méthylène tétrahydrofolate réductase), enzyme amenant le passage de
l’HCYS à la méthionine. Cette mutation étant présente dès la naissance. Les déficits en folates
participent aux hyperHCYS (exemple : prise de la pilule, déficits d’apports…).
Les facteurs environnementaux et nutritionnels
A coté de ces facteurs génétiques favorisant le développement des maladies
athérothrombogènes, l’environnement et plus particulièrement la nutrition occupe une place
majeure à chacune des étapes de la physiopathologie.
Le primum movens des maladies cardiovasculaires semble donc bien être aujourd’hui une
dysfonction endothéliale face à des agressions multiples.
Rôle du statut antioxydant
Les produits d’oxydation jouent un rôle déterminant dans l’induction de cette dysfonction
endothéliale. Toutes les formes réactives de l’oxygène (FRO) sont susceptibles d’oxyder de
nombreuses molécules notamment certaines lipo-particules et particulièrement les LDL
petites et denses, la lipoprotéine Lp(a) mais également l’homocystéine.
Les dyslipoprotéinémies ne sont pas les seules sources de cette dysfonction endothéliale
En dehors de ces agressions directes par les FRO, d’autres facteurs peuvent intervenir
notamment l’hyper tension artérielle (l’angiotensine 2 semble jouer un rôle important dans
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Université d'été de Nutrition 2003 – Clermont-Ferrand – 17-19 septembre 2003