Programme et Résumés - Inra

femmes, le fer est éliminé en faible quantité par l’organisme (environ 1 à 2 mg par jour,
quantité équivalente à l’apport alimentaire), principalement par la desquamation des cellules
intestinales. Cette élimination n’est pas régulée, et tout introduction de fer en trop dans
l’organisme conduit à son accumulation. La seule régulation possible concerne l’absorption
intestinale du fer.
La découverte de nouvelles protéines impliquées dans le transport du fer à travers la cellule
intestinale (comme la protéine HFE en 1996) ou intervenant probablement comme messager
(l’hepcidine en 2001) ont fait progresser les connaissances concernant cette absorption.
On sait par ailleurs que le principal facteur augmentant l’absorption intestinale du fer est
l’état de carence en fer du sujet, mais on ignorait le messager déclenchant cette absorption :
l’hepcidine paraît être un candidat idéal. Une étude récente a d’ailleurs montré que le gène de
l’hepcidine était sous-exprimé dans l’hémochromatose génétique alors que le contraire devrait
être observé (Bridle 2003). On peut ainsi penser que le gène HFE muté agit sur l’hepcidine
dont la sous-expression entraîne l’augmentation de l’absorption du fer observée dans
l’hémochromatose.
L’hémochromatose génétique, modèle de toxicité du fer
L’hémochromatose, dans sa forme classique (mutation homozygote C282Y sur le gène
HFE) est la plus fréquente des maladies génétiques en France. La prévalence des
hétérozygotes serait d’environ une personne sur 15, et même beaucoup plus dans certaines
régions comme la Bretagne. Les personnes atteintes d’hémochromatose génétique absorbent
le fer alimentaire de façon considérable et l’accumulent au fil des années. Le fer devient
toxique pour différents organes : le foie, le cœur, le pancréas, la glande hypophyse, les
articulations. La maladie peut être mortelle par cirrhose et cancer du foie. Ces complications
les plus graves sont totalement prévenues par le traitement (soustractions sanguines) si la
maladie est détectée tôt.
Dans cette maladie, le pouvoir oxydatif du plasma est considérablement augmenté du fait
de la présence en excès de fer non lié à la transferrine. Ces propriétés pro-oxydantes peuvent
entraîner des dysfonctions de l’endothélium vasculaire de ces patients, corrigé par les
soustractions sanguines (Gaenzer 2002). On peut donc penser qu’un excès de fer constitue un
facteur de risque de maladie athéroscléreuse. Des études épidémiologiques récentes se sont
attachées à rechercher une association entre l’existence de mutations du gène HFE
(principalement C282Y à l’état hétérozygote) et une augmentation du risque cardiovasculaire
: les résultats restent contradictoires (Roest 1999, Claeys 2002). Il existe cependant
une situation très répandue où le fer peut s’accumuler en quantité importante : il s’agit de
l’hépatosidérose dysmétabolique ou surcharge en fer liée à l’insulinorésistance.
La surcharge en fer liée à l’insulinorésistance ; le fer est-il un facteur de risque cardiovasculaire
Les personnes avec insulinorésistance ont un haut risque de développer une maladie
cardiovasculaire et présentent souvent une surcharge en fer, c’est même la cause d’excès de
fer (mesurée par le taux de ferritine sérique) la plus fréquente dans les pays industrialisés. Les
risques de surcharge en fer augmentent également avec l’âge : cette surcharge concerne
finalement 28% des hommes et 12% des femmes de plus de 67 ans dans la cohorte de
Framingham (Fleming 2001).
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Université d'été de Nutrition 2003 – Clermont-Ferrand – 17-19 septembre 2003