Programme et Résumés - Inra

études épidémiologiques indiquent qu’une tHcy élevée n’est pas un facteur de risque
important pour les maladies cardiaques coronariennes chez les sujets en bonne santé. Des
études expérimentales ont indiqué que l’hyperhomocystéinémie induirait un
dysfonctionnement de l’endothélium vasculaire, la prolifération des cellules musculaires
lisses, la synthèse de collagène et la dégradation du matériau élastique de la paroi artérielle, la
peroxydation lipidique, l’inflammation vasculaire et l’activité pro-coagulante.
L’existence d’une relation entre un statut déficient en folates ou en vitamine B6 et le déclin
des fonctions neuropsychiatriques chez la personne âgée est une donnée relativement récente
si on la compare à la relation qui a été rapportée dans le cas de la vitamine B12. Quelques
études ont observé une amélioration significative des performances cognitives à la suite d’une
supplémentation en vitamines B. Des travaux récents ont indiqué l’existence d’un lien entre
hyperhomocystéinémie modérée et dysfonctionnement cognitif, l’association apparaissant
même plus forte que celle existant avec un statut vitaminique bas. Ainsi, la tHcy, mais pas le
statut en vitamines B, a été suggéré comme pouvant être un marqueur précoce de la perte de
mémoire. Une corrélation a également été observée entre la tHcy et la démence de type
Alzheimer, et l’hyperhomocystéinémie a été proposée comme étant un facteur de risque
indépendant de l’encéphalopathie vasculaire sous-corticale.
Les essais d’intervention randomisés actuellement en cours dans différents pays devraient
permettre de savoir si une thérapie de réduction de la tHcy basée sur la supplémentation en
vitamines du groupe B (B6, folates et B12) peut prévenir la survenue ou la récidive des
maladies cardio-vasculaires ou améliorer les fonctions cognitives chez des sujets traités
relativement à des témoins ayant reçu un placebo.
Un statut faible en folates et/ou, comme suggéré plus récemment, en vitamines B6 et B12 a
également été associé à une élévation du risque de certains cancers (colorectal, mammaire et
pulmonaire). Par exemple, des études d’observation, type cas-témoin ou de cohorte ont
observé une diminution de 40 à 60% dans le développement de néoplasmes colorectaux chez
des sujets ayant des apports élevés en folates relativement à des sujets ingérant des quantités
faibles de cette vitamine. Les régimes pauvres en méthionine et riches en alcool, deux
conditions censées perturber le métabolisme des unités mono-carbonées, contribuent
particulièrement à augmenter le risque causé par un faible apport en folates dans les études de
cohorte. Le génotype homozygote TT pour la mutation C677T semble être associé à une
réduction du risque relatif de cancer colorectal, à la condition toutefois que les individus
concernés aient un régime alimentaire riche en folates et en vitamine B6. Les mécanismes par
lesquels le statut en folates pourrait moduler la carcinogenèse colorectale sont liés au rôle
essentiel joué par le THF (i) dans la méthylation de l’ADN et de l’ARN , et (ii) dans la
synthèse du thymidylate et des purines et par voie de conséquence dans la synthèse et la
réparation de l’ADN (Figure). Par contre, selon la majorité des études publiées à ce jour, la
tHcy n’aurait pas d’influence sur le risque de cancers lié à un statut inadéquat en vitamines B.
Conclusion
Du fait de son effet hypohomocystéinémiant et/ou d’autres effets indépendants de la tHcy,
un statut « élevé » en folates, ainsi qu’en vitamines B12, B6 et peut-être B2, semble avoir un
effet protecteur vis-à-vis de plusieurs maladies chroniques. Plusieurs études d’intervention ont
montré que des suppléments contenant de l’acide folique (une forme synthétique des folates)
ou des combinaisons d’acide folique, riboflavine, vitamine B6 et vitamine B12 peuvent causer
une amélioration du statut en vitamines B et une réduction de la tHcy chez des sujets ayant
une homocystéinémie normale ou une hyperhomocystéinémie modérée. Une observation
similaire a été faite chez des volontaires ayant consommé 500 g de fruits et légumes par jour
durant 4 semaines. Avec une amélioration du style de vie (plus d’exercice physique,
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Université d'été de Nutrition 2003 – Clermont-Ferrand – 17-19 septembre 2003