Conceptrichtlijn colorectaal carcinoom 2013 - Oncoline

4652465346544655465646574658465946604661466246634664466546664667466846694670467146724673467446754676467746784679468046814682468346844685468646874688468946904691469246934694469546964697469846994700470147024703werd de oxaliplatin gestaakt na 6 kuren (12 weken), in een CAPOX schema wordt dit meestal na 6kuren (18 weken) gedaan.De OPTIMOX2 studie onderzocht een onderbreking van zowel oxaliplatin als de fluoropyrimidine,maar werd vroegtijdig gestaakt door het beschikbaar komen van bevacizumab [Chibaudel 2009]. Deresultaten toonden een niet significante trend in het nadeel van patiënten die gerandomiseerd warenvoor een therapie-vrij interval, waardoor deze strategie niet wenselijk lijkt. Een onderbreking vansteeds 2 maanden na elke 2 maanden-durende toediening van een FOLFIRI schema bleek totvergelijkbare effectiviteit en toxiciteit te leiden in vergelijking met de continue toediening van hetzelfdeFOLFIRI schema. In het eerste geval hebben de patiënten dus steeds een wederkerend voordeel vaneen therapievrije interval [Labianca 2011]. Op grond van de CAIRO3 resultaten dient bevacizumab incombinatie met chemotherapie te worden gecontinueerd tot aan progressie van ziekte ofonacceptabele toxiciteit [Koopman 2013]. De resultaten van de CAIRO3 studie ondersteunen deNO16966 studie en suggereren een voordeel voor het continueren van chemotherapie enbevacizumab tot aan progressie (zie elders in de richtlijn). In de TRIBE studie werden alle patiënten inbeide armen van de studie (FOLFIRI+bevacizumab of FOLFOXIRI+bevacizumab) na 6 maandendoorbehandeld met 5FU/LV+bevacizumab. De resultaten van een gerandomiseerde studie (MACRO)waarin patiënten na 6 cycli CAPOX+bevacizumab werden gerandomiseerd tussen het continuerenvan deze behandeling en behandeling met bevacizumab monotherapie waren niet eenduidig zodatdeze strategie vooralsnog niet kan worden aanbevolen [Diaz Rubio 2012].Over de optimale duur van anti-EGFR of andere targeted therapie zijn geen gegevens bekend.Omdat targeted therapie een groeisignaal remt, en dit signaal bij staken van deze therapie weer actiefzou kunnen worden, wordt bij ontbreken van nieuwe gegevens vooralsnog geadviseerd om dezetherapie te continueren tot aan progressie van ziekte of onacceptabele toxiciteit.AanbevelingDe werkgroep is van mening dat op grond van de thans beschikbare gegevens er een voorkeur is omchemotherapie + targeted therapie te continueren tot aan progressie of onacceptabele toxiciteit.Behandeling van oudere patiëntenPatiënten ouder dan 70-75 jaar zijn slecht vertegenwoordigd in klinische studies, en er zijn zeerweinig prospectieve studies bij oudere patiënten. In algemene zin kan worden gesteld dat leeftijd eenminder belangrijk criterium is dan algemene conditie en comorbiditeit. Op grond hiervan dienenpatiënten niet op voorhand op grond van leeftijd alleen te worden uitgesloten van behandeling[Audisio 2012]. Een retrospectieve analyse van patiënten ouder dan 75 jaar in de OPTIMOX studietoonde een geringe maar hanteerbare toename van toxiciteit en vergelijkbare effectiviteit van hetFOLFOX schema ten opzichte van jongere patiënten [Figer 2007]. Een retrospectieve vergelijking inde Nederlandse CAIRO en CAIRO2 studies met chemotherapie en targeted therapie in verschillendecombinaties van patiënten met een leeftijd van >75, 70-75 en 65 jaar [Kabbinavar 2009]. Er komen steeds meer gegevens dat geriatrischeRichtlijn Colorectaal carcinoom en Colorectale levermetastasen 2013 - CONCEPT 114