Conceptrichtlijn colorectaal carcinoom 2013 - Oncoline

1265126612671268126912701271127212731274127512761277127812791280128112821283128412851286128712881289129012911292129312941295129612971298129913001301130213031304130513061307130813091310131113121313131413151316MateriaalVerschillende types tumormateriaal kunnen tot acceptabele test prestaties leiden, incl. (ingevroren)vers materiaal, materiaal in RNA-preserverende oplossingen (bijvoorbeeld RNAlater), en formalinegefixeerd,in paraffine ingebed weefsel (FFPE). Bij de keuze van het te onderzoeken tumormateriaalstaat voorop dat de patholoog monsters/blokjes tracht te identificeren met een hoog tumorpercentage (minimum voor sequentie analyse bijvoorbeeld 20-30%, voor ARMS (AmplificationRefractory Mutation System zoals Therascreen) 1%), liefst zonder necrose of ontsteking, al dan nietin combinatie met aanvullende verrijkingstechnieken zoals microdissectie.Het hiertoe gebruikte weefsel is bij voorkeur afkomstig van de te behandelen metastase. Aangeziener echter een hoge mate van concordantie (96,4% (95%BI 93,6-98,2%)) bestaat in mutatiestatustussen primaire en levermetastasen [Knijn 2011], kan zowel weefsel van levermetastasen als van deprimaire tumor worden getest. De mutatiestatus van lymfkliermetastasen komt opvallend vaak nietovereen met de mutatiestatus van andere lokalisaties, derhalve dient KRAS-mutatieanalyse oplymfkliermetastasen vermeden te worden [Baas 2011].LaboratoriumHet laboratorium waar de bepalingen worden uitgevoerd en geïnterpreteerd dient te beschikken overadequate faciliteiten en voldoende moleculair biologische expertise, zoals vastgelegd in dekwaliteitsrichtlijn van de werkgroep moleculaire diagnostiek in de pathologie. Hiernaast moet devaliditeit van de test worden gewaarborgd, en gemonitored middels deelname aan hiertoe geëigenderondzendingen, zoals aanbevolen door de subcommissie kwaliteitsborging (QC) en rondzending vande WMDP. Verslaglegging vindt bij voorkeur plaats in een gestandaardiseerd formaat, metinachtneming van geaccepteerde internationale nomenclatuur van de aangetoonde mutaties, zoalso.a. eveneens aangegeven in de desbetreffende richtlijn van de WMDP. Hiervoor wordt momenteeleen protocolmodule ontwikkeld, geïntegreerd in het landelijke PA-archief systeem (PALGA).AanbevelingenBij patiënten die in aanmerking komen voor behandeling met tegen EGF-R gerichte antilichamen,dient de KRAS mutatie status van de tumor te worden bepaald.In geval van levermetastasen kan de KRAS bepaling ook op het materiaal van de primaire tumorworden verricht. Lymfkliermetastasen dienen niet gebruikt te worden voor KRAS test.De KRAS-mutatiestatus van de tumor dient te worden bepaald door een laboratorium dat hiertoe isuitgerust en deelneemt aan kwaliteitsrondzendingen voor deze test.Er wordt afgeraden om routinematig aanvullende bepalingen (BRAF, PTEN, PIK3CA, MSI) teverrichten.4.7.2 MSI-onderzoekIndicatiestellingVoor indicatiestelling ten behoeve van MSI-onderzoek in het kader van het Lynch syndroom, dezogenaamde MIPA (‘indicaties voor MSI-onderzoek bij pathologisch onderzoek’)-procedure, wordtverwezen naar de richtlijn ‘erfelijke darmkanker’). De indicatie voor MSI-analyse, zoals deze door depatholoog gesteld kan worden, bij een nieuwe CRC-patiënt wordt hierin als volgt samengevat:Het is zinvol wanneer MSI-analyse door de patholoog wordt aangevraagd op nieuwgediagnosticeerde tumoren die voldoen aan één van de volgende criteria: CRC of endometriumcarcinoom onder de 50 jaar, tweede CRC onder de 70 jaar,Richtlijn Colorectaal carcinoom en Colorectale levermetastasen 2013 - CONCEPT 31