Conceptrichtlijn colorectaal carcinoom 2013 - Oncoline

23162317231823192320232123222323232423252326232723282329233023312332233323342335233623372338233923402341234223432344234523462347234823492350235123522353235423552356235723582359236023612362236323642365236623672368In de MOSAIC studie werden 2.246 patiënten met stadium II of III coloncarcinoom gerandomiseerdtussen behandeling met 5FU/LV en behandeling met 5-FU/LV+ oxaliplatin (FOLFOX-4).In 2009 werden de uiteindelijke 5-jaars DFS en de 6-jaars OS van deze trial gepubliceerd [Andre2009]. De vijfjaars DFS in de oxaliplatin groep was 73% versus 67% in 5FU/LV groep (HR 0,80;95%BI 0,68-0,93; p=0,003). De 6-jaars OS bedroeg 79% in de oxaliplatin versus 75% in de 5FU/LVgroep (HR 0,84; 95%BI 0,71-1,00; p=0,046); De 6-jaars OS voor patiënten met stadium III ziekte was73% versus 69% voor respectievelijk de oxaliplatin en de 5FU/LV groep (HR 0,80; 95%BI 0,65-0,97;p=0, 023).Er werd geen verschil gezien in OS bij patiënten met stadium II tussen beide armen, waarschijnlijkdoor het geringer aantal patiënten en hun relatief gunstiger prognose. In separaat uitgevoerdegerandomiseerde adjuvante studies werden vergelijkbare resultaten behaald met 5FU/LV ofcapecitabine in combinatie met oxaliplatin voor stadium II en III colorectaalcarcinoom [Haller 2011;Yothers 2011]. Inmiddels is het FOLFOX-4 schema vervangen door het aangepaste FOLFOX-6schema dat een vergelijkbare effectiviteit heeft maar eenvoudiger is toe te dienen (Oxaliplatin85mg/m2 en Leucovorin 400mg/m2 in twee uur op dag 1, gevolgd door 5FU 400mg/m2 bolus injectieop dag 1, gevolgd door 5FU 2400mg/m2 als continue infusie in 46 uur) [Cheeseman 2002;Tournigand 2004].Toxiciteit van de combinatie behandeling:Bij patiënten die werden behandeld met FOLFOX traden vaker graad 3 neutropenie (29% FOLFOXvs. 4 % LV5FU) en graad 3 paresthesieën op (12% FOLFOX vs 0,2% in 5-FU/LV). Een jaar nabehandeling was de graad 3 neurotoxiciteit 1,1%. De behandeling gerelateerde mortaliteit bedroeg inbeide studiearmen 0,5% [Andre 2009]. Ook in de studie van Sanoff, wordt er meer toxiciteit gezienvan de combinatiebehandeling met oxaliplatin (ongeveer 10%), maar geen toename vanziekenhuisopnemingen of fatale complicaties [Sanoff 2012]. Oudere patiënten lijken de combinatiemet oxaliplatin minder vaak te voltooien. In de studie van Kahn was 150 dagen na start van debehandeling 40% in de groep ouder dan 75 jaar gestopt ten opzichte van 25% in de groep die jongerdan was 75 jaar.[Kahn 2012].Adjuvante chemotherapie met monotherapie capecitabine of 5-FU in combinatie met leucovorinDe INT 0035 trial was de eerste fase III studie die een significant voordeel van behandelinggedurende 1 jaar met 5-FU + levamisol in adjuvante setting bij patiënten met een stadium IIIcoloncarcinoom liet zien: 15% absolute risicoreductie (40 % relatieve risicoreductie) van de kans opeen recidief en een 16% absolute risicoreductie (33% relatieve risicoreductie) van mortaliteit. Nadienis in diverse studies aangetoond dat levamisol vervangen kan worden door leucovorin (LV), dat hogedosis LV gelijkwaardig is aan lage dosis LV, en dat een half jaar adjuvante therapie vergelijkbareresultaten oplevert dan een jaar adjuvante therapie [Haller 2005; Impact 1995; Des Guetz 2010].In de GERCOR studie werd in een factorial 2x2 design het continue 5FU/LV infusie schema (deGramont) vergeleken met een 5FU/LV bolus schema (MAYO), en een behandelduur van 24 met 36weken [Andre 2003]. Er werd geen verschil in DFS en OS aangetoond. Wel was de incidentie vangraad 3 of 4 toxiciteit minder met het de Gramont schema. Op basis van deze gegevens werd in denegentigerjaren 6 maanden 5-FU/LV de standaard adjuvante chemotherapie voor patiënten met eenstadium III coloncarcinoom. In een gepoolde analyse van de NSABP C01-C05 studie bleek deabsolute 5-jaars OS 14% hoger voor de patiënten die 5FU/LV chemotherapie toegediend haddengekregen in vergelijking met de patiënten die alleen chirurgie hadden ondergaan (OS 0,76 (95%BI0,74-0,78) voor de 5FU/LV groep versus 0,62 (95%BI 0,60–0,63) voor de chirurgie groep) [Wilkinson2010]. In de publicatie van Twelves in 2005 werd aangetoond dat adjuvante behandeling met oraalcapecitabine resulteert in een tenminste gelijkwaardige overleving maar een lagere incidentie vanbijwerkingen ten opzichte van intraveneuze toediening van 5FU/LV [Twelves 2005]. Indien geencombinatietherapie kan worden toegepast is monotherapie capecitabine in de adjuvante settingderhalve de behandeling van eerste keuze.Richtlijn Colorectaal carcinoom en Colorectale levermetastasen 2013 - CONCEPT 56