2. Material und Methoden - ArchiMeD

4. Diskussion
4.1 Das FGFR3-Gen
4.1.1 Merkmale der FGFR-Familie
DISKUSSION
Fibroblastenwachstumsfaktoren (FGFs) regulieren Zellproliferation, Differenzierung und
Migration in verschiedenen Geweben über komplizierte Signaltransduktionsmechanismen.
Bisher konnten mindestens 18 strukturell ähnliche FGF-Proteine isoliert werden (Ohbayashiet
al., 1998), die mit einer Vielzahl von Funktionen wie z.B. Embryonalentwicklung, maligner
Transformation, Angiogenese und Wundheilung in Verbindung gebracht werden (Wilkie et
al., 1995). Die Weiterleitung der FGF-Signale in das Cytoplasma erfolgt über eine Gruppe
von Tyrosinkinase-Rezeptoren, den sogenannten Fibroblastenwachstumsfaktor-Rezeptoren
(FGFR). Zur Zeit sind vier verschiedene Gene (FGFR1-FGFR4) (Dionnen et al., 1990;
Keegan et al., 1991; Partanen et al., 1991) bekannt, die für strukturell sehr ähnlich aufgebaute
Rezeptoren codieren. Die Rezeptoren setzen sich aus einem extrazellulären Anteil mit zwei
oder drei glykosylierten Immunglobulin-ähnlichen Domänen, einer Transmembrandomäne
und einer intrazellulären, geteilten Tyrosinkinasedomäne zusammen. Die vier humanen
FGFR-Proteine weisen eine Aminosäurehomologie von 55-72% (Johnson und Williams,
1993) auf, sie unterscheiden sich jedoch in ihrer Ligandenbindungsspezifität und in der
Gewebeverteilung (Peters et al., 1992; Peters et al., 1993; Miki et al., 1992; Werner et al.,
1992). In den letzten Jahren konnten bei den Fibroblastenwachstumsfaktor-Rezeptoren 1, 2
und 3 zahlreiche Mutationen als Ursache unterschiedlicher Skelettdysplasien und
Kraniosynostosen ausgemacht werden (Übersichtsartikel: Passos-Bueno et al., 1999; Kannan
und Givol, 2000), im FGF-Rezeptor 3 konnten darüber hinaus Mutationen bei verschiedenen
Tumorerkrankungen nachgewiesen werden (Cappellen et al., 1999).
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