2. Material und Methoden - ArchiMeD
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EINLEITUNG<br />
Der Prozess der chondralen Ossifikation läßt sich in zwei zeitlich etwas gegeneinander<br />
versetzte Vorgänge unterteilen, die perichondrale <strong>und</strong> die enchondrale Ossifikation. Bei den<br />
knorpelig angelegten Röhrenknochen erfolgt die sek<strong>und</strong>äre Verknöcherung im Bereich der<br />
Diaphyse (Knochenschaft) zunächst über die Bildung einer sich von außen kontinuierlich<br />
verdickenden Knochenmanschette, vom Perichondrium her (perichondrale Ossifikation) <strong>und</strong><br />
anschließend von innen (enchondrale Ossifikation).<br />
Chondrozyt<br />
in Epiphyse<br />
Reservechondrozyt<br />
Interterritorium<br />
(Knorpelgr<strong>und</strong>substanz)<br />
proliferierender<br />
Chondrozyt<br />
Territorium<br />
(Chondron)<br />
hypertropher<br />
Chondrozyt<br />
Mineralisation<br />
Osteoblast<br />
einwandernde Blutgefäße<br />
Knochenmatrix<br />
Knochenmark<br />
FGFR3<br />
PTHrP<br />
Rezeptor<br />
Indian<br />
hedgehog<br />
Kollagen Typ<br />
II, IX, XI<br />
COMP<br />
Kollagen<br />
Typ X<br />
Kollagen Typ I<br />
Alkalische Phosphatase<br />
epiphysärer<br />
Knorpel<br />
Ruhezone<br />
Proliferationszone<br />
hypertrophe<br />
Zone<br />
Gefäßeinwanderung<br />
primäre<br />
Ossifikation<br />
Abb. 3: Röhrenknochen, Wachstumsfuge, Aufbau <strong>und</strong> Genexpression<br />
Schematische Darstellung eines Röhrenknochen mit Epiphyse, Metaphyse <strong>und</strong> Diaphyse (links).<br />
Detaillierte Abbildung des Aufbaus der Wachstumsfuge im Bereich der Metaphyse mit Darstellung der<br />
Expressionsmuster einiger wichtiger Gene, die an dem Prozess der enchondralen Ossifikation beteiligt<br />
sind. Rezeptoren (blau), strukturelle Proteine (orange) sowie sekretorische Faktoren (grün) sind farblich<br />
voneinander abgehoben (rechts). Nach Dreyer et al., 1998; Zabel <strong>und</strong> Winterpacht, 2000.<br />
An den hier beschriebenen Differenzierungsprozessen sind eine Vielzahl unterschiedlicher<br />
Faktoren beteiligt. Wesentlichen Einfluss auf die Chondrozytendifferenzierung bei der<br />
enchondralen Ossifikation in der Wachstumsfuge hat der ”parathyroid hormone-related<br />
protein”-Rezeptor (PTHrPR) im Zusammenspiel mit PTHrP. Das von prähypertrophen<br />
Chondrozyten in der Zone zwischen Proliferation <strong>und</strong> Hypertrophie exprimierte Indian<br />
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