2. Material und Methoden - ArchiMeD

ERGEBNISSE
Abb. 12: Dreidimensionale Struktur der modellierten IgIII-Domäne
von FGFR-3 (blau) und der FV-Domäne des Antikörper (Proteindatenbank: 1A6U) von Mus musculus (C57BL/6)
(rot). Der normale FGF-Rezeptor 3 ist auf der linken, der mutierte (N328I) Rezeptor ist auf der rechten Seite
abgebildet. Die mutierte bzw. normale Seitenkette ist angedeutet.
In Abb. 12 ist zu erkennen, dass die dreidimensionale Struktur der modellierten Ig-III Domäne
von FGFR3 und die FV-Domäne des Antikörpers (Proteindatenbank: 1A6U) von Mus
musculus (C57Bl/6) sehr gut übereinstimmen. Diese Übereinstimmung wird besonders
deutlich in den drei schleifenförmigen Abschnitten der Ig-III Domäne, in der auch die mutierte
Aminosäure lokalisiert ist. Da die strukturellen Veränderungen, die durch die Mutation
verursacht werden, nur für die direkte Umgebung der mutierten Aminosäure berechnet werden
können, ist es nicht möglich, die Auswirkung der Mutation auf die Struktur des gesamten
Proteins darzustellen. Trotzdem erscheint es aufgrund dieses Modells unwahrscheinlich, dass
es zu größeren strukturellen Umlagerungen kommt, da die mutierte Aminosäure an der
Oberfläche einer der drei Schleifen lokalisiert ist.
Vergleicht man die hier beschriebenen Ergebnisse mit der kürzlich veröffentlichten
Kristallstruktur von FGF2 gebunden an Ig II und Ig III-Domäne von FGFR1 (Plotnikov et al.,
1999), kann davon ausgegegangen werden, dass das Asparagin an Position 328 (Position 330
in FGFR-1) nicht an Liganden-Rezeptor bzw. an Rezeptor-Rezeptor-Interaktionen beteiligt
ist. Das bestätigt die Annahme, dass allein der Aminosäure-Austausch nicht die Phänotyp
verursachende Wirkung besitzen kann.
Die hier beschriebene Mutation kann jedoch auch, wie bereits erwähnt, durch Veränderung
der Gykosylierung des Rezeptors eine krankheitsverursache Auswirkung haben. Der
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