2. Material und Methoden - ArchiMeD

ERGEBNISSE
Variante in diesem Entwicklungstadium ist nicht nachweisbar (nicht abgebildet). Zwei Tage
später (E14.5) ist eine schwache Expression der IIIb-Form im Epithelium des Magen-Darm-
und des Harntraktes erkennbar (Abb. 17C). Im Gegensatz dazu ist die IIIc-Variante stark in
dem sich entwickelnden Epithelium des zentralen Nervensystems, in der Wirbelsäule, in den
Rippen und im Rückenmark exprimiert (Abb. 17B). Deutliche Expression der IIIb-Form ist
am Tag E20.5 zu erkennen. Ein Nachweis ist in den epithelialen Strukturen des Magen-Darm-
Traktes, des Bronchial- und des Blasentraktes, sowie der epithelialen Zellschicht der
Epidermis möglich. Eine sehr spezifische und starke Expression findet man auch in den
epithelialen Zellen der sich entwickelnden Barthaare. Innerhalb der sich entwickelnden
Knochen kann die FGFR3 IIIb-Variante nicht nachgewiesen werden (Abb. 17E). Im
Vergleich dazu ist die IIIc-Form am Tag E20.5 im zentralen Nervensystem, aber auch im
ventralen Rückenmark zu erkennen. Zusätzlich kann eine starke Expression in der
Wirbelsäule, in den Rippen und in den Knochen der Extremitäten beobachtet werden. In
diesem Entwicklungsstadium findet sich auch in den Knorpelspangen der Trachea und in der
Glandula submandibularis eine deutliche Expression. Schwach hingegen ist die Expression in
den epithelialen Zellen der Epidermis (Abb. 17D). Die Hybridisierung der “sense”-Probe als
Negativkontrolle zeigt kein spezifisches Signal (Abb. 17F).
Die Ergebnisse zeigen, dass die Expression der IIIb-Variante im Gegensatz zur IIIc-Form, die
sehr stark im sich entwickelnden Skelett (Abb. 18D) und im zentralen Nervensystem
exprimiert wird, ausschließlich auf epitheliale Zellschichten (Abb. 18A) beschränkt ist.
Histopathologische Untersuchungen an Patienten mit thanatophorer Dysplasie konnten eine
erhöhte Menge an FGFR3 im Knorpel der betroffenen Feten nachweisen, ohne dass die
mRNA-Menge verändert schien (Delezoide et al., 1997). Der immunhistochemische
Nachweis wurde jedoch mit einem Antikörper durchgeführt der beide FGFR3-Spleißvarianten
erkennt, sodass es im Moment schwer zu berurteilen ist, welche Bedeutung das
unterschiedliche Expressionmuster der beiden FGFR3-Varianten für die Pathogenese von
Skeletterkrankungen hat.
Eine Verbindung zwischen epithelialen Erkrankungem und FGFR3-Gendefekten konnte in
zwei Fällen erbracht werden. So konnte bei einem Patienten mit Crouzon-Syndrom und
Acanthosis nigricans eine Ala391Glu Konversion in der Transmembrandomäne des FGFR3-
Gens nachgewiesen werden (Meyers et al., 1995). Acanthosis nigricans ist eine seltene
Hauterkrankung, die sich in Hyperkeratose und Hyperpigmentierung äußert. Untersuchung
des FGFR3 IIIb-Exons bei Patienten mit Acanthosis nigricans ohne Skelettbeteiligung
könnten weitere Aufklärung bringen. Untersuchungen an Blasen- und Cervixkarzinomen
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