2. Material und Methoden - ArchiMeD

ERGEBNISSE
Abschnitt in der C-terminalen Hälfte der dritten Immunglobulin-ähnlichen Domäne
unterscheiden (Abb. 4) (Keegan et al., 1991; Murgue et al., 1994). Die unterschiedlichen
Formen werden als FGFR3 IIIb- bzw. FGFR3 IIIc-Variante bezeichnet und unterscheiden sich
in ihrer Ligandenbindungsaffinität. Durch Analyse der räumlichen und zeitlichen Expression
der FGFR3-Spleißformen sollte ihre entwicklungsbiologische Bedeutung eingeschätzt werden
bzw. untersucht werden, ob den verschiedenen Varianten aufgrund des Expressionsmuster
eine spezifische Krankheitsrelevanz zukommt.
Abb. 4: Aufbau des FGF-Rezeptor 3
Dargestellt ist der extrazelluläre Anteil mit den drei Immunglobulin-ähnlichen Domänen (IgI – IgIII),
die “saure” Domäne (schwarzer Kasten), die Transmembran-Domäne (dunkelgrauer Kasten), sowie die
geteilte Tyrosinkinase-Domäne (hellgraue Kästen). Durch alternatives Spleißen kann die FGFR3 IIIb-
(rot) bzw. die FGFR3 IIIc-Variante (grün) erzeugt werden.
3.1.1 Aufklärung der genomischen Struktur des humanen FGFR3-Gens und Vergleich
mit der murinen Fgfr3-Sequenz
Zur Aufklärung der Exon/Intron-Struktur des humanen FGFR3-Gens standen zwei Cosmid-
Klone (pC385.1 und pC385.12) zur Verfügung. Diese Cosmide wurden ursprünglich aus einer
gesamtgenomischen Cosmidbank isoliert (Smith et al., 1988) und freundlicherweise von John
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