2. Material und Methoden - ArchiMeD

DISKUSSION
Bis jetzt sind bereits einige Erkrankungen beschrieben, die mit einer veränderten
Glykosylierung in Verbindung gebracht werden können (Bhatia und Mukhopadhyay, 1998),
sehr wenige werden aber durch direkte Mutation einer möglichen N-Glykosylierungsstelle
verursacht (Lonnquist et al., 1996; Pariyarath et al., 1996; Ricketts et al., 1996; Wilkie et al.,
1995). Bei einem Patienten mit Crouzon-Syndrom konnte ein S275P-Austausch im IgIIIa-
Exon von FGFR2 nachgewiesen werden, wodurch eine wahrscheinliche N-
Glykosylierungsstelle zerstört wird (Wilkie et al., 1995). Die mutierte Aminosäure befindet
sich in direkter Nachbarschaft zu einer hoch konservierten Homeo-Interaktions-Domäne
(McKeehan et al., 1998) und führt einen starken Helixbrecher (Prolin) ein. Es kann deshalb
angenommen werden, dass diese Mutation im Gegensatz zu der hier beschriebenen N328I-
Mutation die FGFR-Funktion durch direkte Zerstörung der Tertiärstruktur beeinflusst und
nicht durch Zerstörung der Glykosylierungsstelle.
Abb. 37 gibt einen Überblick über alle bisher beschriebenen FGFR3-Mutationen und die
damit assoziierten Erkrankungen.
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