2. Material und Methoden - ArchiMeD

Patient
Mutter
Vater
L H N V T
TTG CAC AAC GTC ACC
TTG CAC ATC GTC ACC
L H I V T
ERGEBNISSE
Abb. 11:De novo Mutationsnachweis im FGFR3-Gen eines Hypochondroplasie Patienten
DNA-Sequenzanalyse von Exon 9 des FGFR3-Gens. Die heterozygote Transversion von A nach T die
den Austausch eines Asparagins durch Isoleucin zur Folge hat, konnte in der Patientin sowie in der
betroffenen Mutter, aber nicht in dem gesunden Vater und in 50 weiteren nicht-betroffenen Probanden
(nicht abgebildet) nachgewiesen werden.
Die nachgewiesene Mutation kann zwei krankheitsverursachende Auswirkungen haben. Zum
einen kann durch Veränderung der Glykosylierung das Krankheitsbild verursacht werden.
Zum anderen kann die Sekundärstruktur des Proteins durch die Mutation verändert werden,
woraus dann der beschriebene Phänotyp resultiert.
Um festzustellen, ob der nachgewiesene N328I-Austausch eine Auswirkung auf die Faltung
der entsprechenden Region hat, wurde in Kooperation mit Herrn Prof. Decker (Universität
Mainz) ein dreidimensionales Modell des Wildtyp- und des mutierten Rezeptors erstellt (Abb.
12). Das Modell wurde mit Hilfe des Programms “Modeller 4” (Sali und Blundell, 1993) auf
Grundlage der bekannten Struktur der Immunglobulindomänen generiert. Ähnliche Modelle
für Ig-Domänen wurden schon von anderen Arbeitsgruppen aufgestellt (Gray et al., 1995;
Wilkie et al., 1995).
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