с обл мал

More documents

Recommendations

Info

‘9 (101) декабрь 2016 г. ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА 15 Таблица 2. Относительный уровень (RQ) экспрессии генов NQO1, НМОХ1, GCLC NQO1 НМОХ1 GCLC RQ р* RQ р RQ р 1 (МФА) 0.4331 0,00008 0.0007 0.00008 1.6316 0,77775 2 (ОКС) 0.0346 0.0023 0.0002 0,00299 0.5383 0,74255 3 (ФР) 0.0199 0.0124 0.0014 0,012267 2.4416 0,55245 Примечание: RQ ― во сколько раз изменяется экспрессия целевых генов у исследуемых групп относительно контроля, взятого за 1; *р ― уровень статистической значимости по сравнению с контролем Рисунок 1. Сравнение экспрессии гена NQO1 у пациентов с МФА, ИБС, осложненной ОКС и с наличием ФР при отсутствии клинической картины ССЗ, относительно контроля (контроль взят за 1); p ― статистическая значимость показателя по сравнению с контролем ступившими в отделение неотложной кардиологии с клиникой ИБС, осложненной ОКС, из них 8 человек с подъемом и 7 человек без подъема сегмента ST имели также наличие всех основных сердечно-сосудистых факторов риска ― АГ, АО и ГХС, курение. В этой группе пациентов гемодинамически значимых стенозов сонных и периферических артерий выявлено не было. В третьей группе были пациенты со следующими ФР развития ССЗ: курение, дислипидемия, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия, ожирение, компенсированный сахарный диабет, гиподинамия. До трех факторов риска развития ССЗ наблюдалось у 4 чел., больше трех факторов риска развития ССЗ ― у 11 человек. При анализе относительного уровня экспрессии исследуемых генов показано достоверное снижение активности генов NQO1 и HMOX1, тогда как относительный уровень гена GCLC значимо не отличался между исследуемыми группами и относительно контроля (табл. 2). Ген NQO1 кодирует NADP-оксидоредуктазу ― фермент, катализирующий превращение потенциально токсичных хинонов в стабильные гидрохиноны, тем самым блокируя образование свободных радикалов семихинона и АФК [11], а его экспрессия индуцируется под действием окислительного стресса. Несмотря на то, что в литературе не найдено сведений об особенностях экспрессии гена NQO1 в ходе атерогенеза, все же было выяснено, что NQO1 может оказывать защитную функцию при развитии сердечно-сосудистой патологии. Так, по некоторым данным, у большинства людей с ИБС и низкой активностью NQO1 обнаружены высокие уровни С-реактивного белка [12], который, как известно, является маркером обострения сердечнососудистого заболевания (ССЗ). Другими авторами было показано, что при фармакологической активации NQO1 происходило ослабление атерогенеза у экспериментальных животных [13]. Согласно нашим данным, у пациентов с разной степенью выраженности атеросклероза показатели экспрессии гена ― регулятора NQO1 были существенно ниже относительно контрольных значений (табл. 2). При этом степень клинической и морфологической выраженности атеросклероза коррелировала с активностью экспрессии гена NQO1. Наиболее высокие показатели наблюдались в группе МФА, а наименее выраженные у пациентов без клинических проявлений, но с наличием ФР, таких как ожирение, дислипидемия, курение и артериальная гипертензия (АГ) (р
16 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА ‘9 (101) декабрь 2016 г. Рисунок 2. Сравнение экспрессии гена HMOX1 у пациентов с МФА, ИБС, осложненной ОКС и с наличием факторов риска развития ССЗ без клинических проявлений, относительно контроля (контроль взят за 1); р ― статистическая значимость показателя по сравнению с контролем по HMOX1 мышей снижена защита против окислительного стресса, против воспаления при атеросклерозе [15]. Так же в другом исследовании [16] было показано, что снижение экспрессии HMOX1 у человека также связано с повреждением клеток эндотелия и уязвимостью к окислительному стрессу. В исследовании [17] было показано, что с увеличением тяжести атеросклероза коронарных артерий наблюдалось снижение экспрессии HMOX1. Эти данные сопоставимы с результатами, полученными в нашем исследовании, где регистрировалось достоверное снижение экспрессии гена HMOX1 во всех группах пациентов, причем наиболее значительное было у больных с ОКС, что свидетельствует о возможном истощении экспрессионной активности гена HMOX1, регулятора гемооксигеназы, связанным с напряжением АОС в процессе развития осложнений атеросклеротического процесса (рис. 2). GCLC представляет собой ген, кодирующий тяжелую каталитическую субъединицу фермента глутамат-цистеин лигазы (GCL). Каталитическая субъединица обеспечивает каталитическую активность фермента [18]. АФК активируют транскрипцию гена GCLC для синтеза глутатиона (GSH), наиболее важного внутриклеточного поглотителя свободных радикалов, обеспечивающего механизм защиты при оксидативном стрессе [19]. В нашем исследовании экспрессия гена GCLC была резко снижена в группе больных с ОКС, что, по-видимому, свидетельствует о катастрофическом истощении системы GSH в условиях острого ишемического процесса в сосудах и миокарде. Причем в группах пациентов с «хроническими» формами атеросклероза, независимо от локализации и клинических проявлений, наблюдались более высокие, хотя и не достоверные, показатели экспрессии данного гена, что вероятно, связано с относительной устойчивостью системы GSH в условиях хронической ишемии без признаков острого повреждения и развития острой воспалительной реакции (табл. 2). Заключение Полученные результаты свидетельствовали о достоверном снижении уровня экспрессии гена Современные проблемы диагностики в медицине HMOX, регулирующего один из ключевых механизмов антиоксидантной трансформации свободного гема, во всех исследованных группах, независимо от выраженности атеросклеротического поражения сосудов. Однако наиболее существенное снижение наблюдалось у пациентов с острым коронарным синдромом, что, по-видимому, связано с выраженностью проявления окислительного стресса в условиях окклюзирующего повреждения миокарда. Аналогичные результаты получены при исследовании экспрессии гена GCLC, отвечающего за синтез глутатиона, где также демонстрировалась тенденция к более выраженному снижению данного показателя в группе ИБС, осложненной острым коронарным синдромом. Что же касается гена NQO1, то интерпретация его активности носит неоднозначный характер. Именно анализ экспрессии этого гена демонстрирует связь показателя с морфологической выраженностью атеросклеротического поражения сосудов. Так, наиболее высокие показатели наблюдались у пациентов с мультифокальным атеросклерозом, а наименьшие в группе с факторами риска, но без клинических проявлений. Таким образом, исследование генов ― регуляторов антиоксидантной системы представляется перспективным направлением и требует дальнейшего изучения. При этом, учитывая их определенную связь с различными проявлениями атеросклероза, оценка экспрессии генов, регулирующих разные эндогенные антиоксиданты, может иметь прогностическое значение и позволит решать вопросы профилактики и новых методов лечения. Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта №16-34- 00737. ЛИТЕРАТУРА 1. Bonetti P.O., Lerman L.O., Lerman A. et al. Endothelial dysfunction. A marker of atherosclerotic risk // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. ― 2003. ― Vol. 23. ― P. 168-175. 2. Widlansky M.E., Duffy S.J., Hamburg N.M., et al. Effects of black tea consumption on plasma catechins and markers of oxidative stress and inflammation in patients with coronary artery disease // Free Radic. Biol. Med. ― 2005. ― Vol. 38, №4. ― P. 499-506.
Page 1 and 2: Íàó÷íî-ïðàêòè÷åñêè
Page 3 and 4: 2 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИ
Page 11 and 12: 10 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕД
Page 15: 14 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕД
Page 67 and 68:
66 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕД
Page 69 and 70:
Page 71 and 72:
Page 73 and 74:
Page 75 and 76:
Page 77 and 78:
Page 79 and 80:
Page 81 and 82:
Page 83 and 84:
Page 85 and 86:
Page 87 and 88:
Page 89 and 90:
Page 91 and 92:
Page 93 and 94:
Page 95 and 96:
Page 97 and 98:
Page 99 and 100:
Page 101 and 102:
Page 103 and 104:
Page 105 and 106:
Page 107 and 108:
Page 109 and 110:
Page 111 and 112:
Page 113 and 114:
Page 115 and 116:
Page 117 and 118:
Page 119 and 120:
Page 121 and 122:
Page 123 and 124:
Page 125 and 126:
Page 127 and 128:
Page 129 and 130:
Page 131 and 132:
Page 133 and 134:
Page 135 and 136:
Page 137 and 138:
Page 139 and 140:
Page 141 and 142:
Page 143 and 144:
Page 145:
show all

с обл мал

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?