17. №7. 2019

Том 17, № 7. 2019
PRACTICAL MEDICINE
39
Contact details:
Klabukova D.L. — Ph. D. (biology), Leading Researcher
Address: 8 Sharikopodshipnikovskaya St., Moscow, Russian Federation, 115088, tel.: +7 (495) 530-12-89, e-mail: daria.klabukova@gmail.com
Spasticity is one of the most common complications after stroke and has a significant impact on the patient’s quality of life. One of
the methods for controlling this condition is the injection of focal muscle relaxants based on botulinum toxin type A (BTX-A). The high
similarity of clinical results when using various BTX-A drugs makes the systematization and comparative evaluation of modern data on
their use relevant.
The purpose — systematic review was to evaluate the efficacy and safety of botulinum toxin type A, hemagglutinin (aboBoNT-A),
in the treatment of post-stroke upper limb spasticity (ULS).
Material and methods. The search was conducted in December 2018 for the terms MeSH «botulinum toxin a», «spasticity» and
«upper limb» in the Embase, Medline, Cochrane and eLIBRARY.ru databases. Search criteria were defined in accordance with the
PICO(S) scheme. Publications date range was 10 years. The selection of publications was carried out in accordance with the PRISMA
guidelines. The levels of credibility and evidence of selected studies were determined.
Results. Total of 1382 publications were identified, 189 studies were selected, of which 7 were included in the final review. The
efficacy of aboBoNT-A has been confirmed compared to placebo from 1 week of therapy with the effect remaining up to 20 weeks.
Results were more significant in the scores of muscle tone (according to the Modified Ashworth Scale), passive function (according
to the Disability Assessment Scale) and clinical benefit evaluated by a doctor (Physician's Global Assessment), and less significant in
the assessments of active function of the upper limb and functional abilities. The safety profile of an aboBoNT-A injection is consistent
with known data for BoNT-A. Adverse effects (AEs) were from mild to moderate grade. None of the serious AEs cases or deaths was
related to the therapy. Early administration of aboBoNT-A, within 2-12 weeks after a stroke, also had led to a decrease in muscle tone
and delayed onset of symptoms compared to placebo and good tolerance maintaining.
Conclusions. Evidence of the efficacy and safety of aboBoNT-A for patients with ULS after a stroke is considered convincing with
recommendations level A.
Key words: botulinum toxin type A, post-stroke spasticity, upper limb, efficacy, safety.
(For citation: Klabukova D.L., Krysanova V.S., Ermolaeva T.N., Davydovskaya M.V. Systematic review of the use of botulinum
toxin type A during treatment of post-stroke spasticity of the upper limb. Practical Medicine. 2019. Vol. 17, № 7, P. 38-45)
Бремя спастичности
Одним из наиболее распространенных осложнений
после очаговых поражений в центральной
нервной системе, вызванных такими событиями,
как черепно-мозговая травма (ЧМТ) или инсульт,
является спастичность с парезом мышц.
Спастичность — это нарушение сенсомоторного
контроля, возникающее в результате повреждения
верхнего мотонейрона, проявляющееся как прерывистая
или длительная непроизвольная активация
мышц [1]. После инсульта спастичность (ПС) наиболее
часто возникает в мышцах-сгибателях верхней
и разгибателях нижней конечностей. В верхних
конечностях наиболее часто встречаются следующие
паттерны: приведение и внутреннее вращение
плеча, сгибание в локте, запястье и пальцах, пронация
в предплечье [2]. Хотя данные о частоте ПС
разнятся в литературе, по оценкам экспертов она
составляет до 46% у пациентов через 12 месяцев
после инсульта [3, 4].
Спастичность может приводить к возникновению
контрактур, инвалидизации пациентов, сопровождаться
болевыми ощущениями, снижением функции
конечности и подвижности в целом, и оказывать
существенное влияние на качество жизни пациентов
(затруднять повседневное функционирование,
трудоспособность, личную гигиену, социальную активность,
мотивацию и др.) [5]. Данное состояние
не только значительно влияет на человека и членов
его семьи, но и на общество в целом.
Варианты терапии спастичности
Существует несколько подходов к управлению
спастичностью: основными являются физическая
терапия и медикаментозное лечение, в тяжелых случаях
применяется хирургическое вмешательство.
Основным фармакологическим методом терапии ПС
является использование миорелаксантов системного
(пероральные миорелаксанты центрального или
периферического действия) и фокального действия
(препараты ботулинического токсина) [6].
Ботулинический токсин является метаболитом
бактерии Clostridium botulinum и состоит из сложной
комбинации белков. Молекулярный механизм
действия этого нейротоксина включает внеклеточное
связывание с гликопротеиновыми структурами
на холинергических нервных окончаниях и внутриклеточную
блокаду секреции ацетилхолина, что, в
свою очередь, вызывает снижение мышечного тонуса
и расслабление мышц. Токсин существует в
семи различных серотипах (A–G), однако только на
основе серотипов A и B были разработаны коммерческие
продукты для использования в клинической
практике. Белки-мишени отличаются у разных серотипов
нейротоксина. Так, наиболее широко изученный
в терапевтических целях серотип А (ботулинический
токсин типа А — БТА) связывается
с белком SNAP-25 транспортной белковой цепи
SNARE [7].
В РФ в настоящее время зарегистрированы несколько
препаратов БТА (очищенного или в комплексе
с протеинами гемагглютинина), которые
могут использоваться для терапии спастичности
верхней конечности (СВК) после перенесенного инсульта
и включены в список жизненно необходимых
и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП)
[8]: абоботулинотоксин А (Диспорт®, Франция),
онаботулинотоксин А (Ботокс®, Ирландия), Релатокс®
(Россия), инкоботулинотоксин А (Ксеомин®,
Германия) и Лантокс® (Китай). Высокое их сход-