17. №7. 2019

56 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА Том 17, № 7. 2019
Purpose of the study was to find the associations of rs9527281 STARD13 with the severity of MS in patients in Perm Krai.
Material and methods. The studied group included 206 patients with verified MS at the age of 18–70 years; control group was
consisted of 80 apparently healthy individuals. Neurological status was assessed using the Kurtzke Functional Systems Scale, EDSS,
Scripps, Arm-index and FSS questionnaire. The genetic study was performed by real-time PCR using the reagents of Thermo Fisher
Scientific, Applied Biosystems, the USA. Statistical data processing was conducted using software packages Statistica 10.0, SNPstats.
Results. The study group was characterized by a moderate degree of disability and the rate of progression of MS. A significant
prevalence of the G/T and T/T rs9527281 STARD13 genotypes in the group of healthy individuals was diagnosed. The effect of the
G allele on the rate of progression of MS in the total sample and the effect of the T allele in the group of men were determined. The T
allele is associated with a higher level of asthenia in the group of men. No other associations of genotypes and alleles with the severity
of clinical manifestations of MS have been identified.
Key words: multiple sclerosis, clinical and genetic associations, single nucleotide polymorphism, STARD13.
(For citation: Arbuzova E.E., Selyanina N.V. Influence of single nucleotide polymorphism rs9527281 of STARD13 gene on the
severity of clinical manifestations of multiple sclerosis. Practical Medicine. 2019. Vol. 17, № 7, P. 55-59)
Введение
На сегодняшний день изучение этиопатогенеза
рассеянного склероза (РС) представляет актуальность
ввиду высокой распространенности заболевания,
особенно среди лиц молодого возраста,
высокой степени инвалидизации и возрастающих
материальных затрат на лечение [1, 2]. В патогенезе
РС ведущую роль играют аутоиммунные реакции,
которые во многом могут быть определены генетическими
особенностями [3]. При главенствующей
аутоиммунной теории патогенеза РС большинство
исследований посвящено генам HLA комплекса [4].
Но в разных этнических группах риск развития РС
связан и с другими генами, которые могут влиять на
стабильность синтеза миелина и его состав, определять
течение заболевания и реакцию организма
на лечение [5]. В ряде исследований показано значение
как отдельных генов, так и их полиморфизмов,
а также сочетаний полиморфных участков в
развитии РС [6].
По данным базы полногеномных поисков ассоциаций
(https://www.ebi.ac.uk/gwas/) определен ряд
однонуклеотидных полиморфизмов, влияющих на
течение РС. Отдельно рассматривались исследования
по влиянию генов на эффективность терапии
препаратами, изменяющими течение РС. Одним
из выбранных для изучения явился ген STARD13
(StAR Related Lipid Transfer Domain Containing 13).
Ген кодирует одноименный белок, N-конец которого
отвечает за взаимодействие белков и связывание
АТФ, С-конец содержит STAR- связанный
домен переноса липидов (START). Белок участвует
в реорганизации цитоскелета и пролиферации клеток
и может действовать как супрессор некоторых
опухолевых процессов [7]. Так, в исследовании H.
Zhang установлено, что пациенты с более высоким
уровнем экспрессии белка STARD13 имели лучшую
выживаемость при гепатоцеллюлярной карциноме
[8]. Белок STARD13 также подавляет развитие
астроцитомы [9], метастазирование рака молочной
железы посредством ингибирования эпителиально-мезенхимального
перехода [10]. Исследование
A. Nasrallah показало, что избыточная экспрессия
STARD13 приводит к уменьшению пролиферации
раковых клеток в толстой кишке [9].
По данным полногеномных поисков ассоциаций у
больных РС полиморфизм rs9527281 оказал положительное
влияние на течение заболевания у лиц,
получающих препараты интерферона бета [11]. В
исследовании S. Bourguiba-Hachemi, где также изучалось
влияние полиморфизма на эффективность
терапии интерферонами бета, не установлено достоверной
связи генотипа с показателями клинического
статуса [12]. Данный однонуклеотидный полиморфизм
выбран и для изучения на территории
Пермского края, как территории со средним риском
по распространенности заболевания [13, 14].
Целью исследования явилось изучение ассоциаций
однонуклеотидного полиморфизма rs9527281
STARD13 с развитием РС и тяжестью его течения у
больных на территории Пермского края.
Материал и методы
Проведено простое одномоментное исследование
по типу «случай-контроль» 206 пациентов с
установленным диагнозом рассеянный склероз
(McDonald, 2010). Пациенты имели рецидивирующе-ремиттирующий
или вторично прогрессирующий
тип течения заболевания. Длительность РС с
момента первых симптомов была не менее 6 месяцев.
Из исследования исключались больные с
установленным первично прогрессирующим типом
РС, имеющие сопутствующие онкологические заболевания,
другие демиелинизирующие или дегенеративные
заболевания нервной системы, а также
беременность. Возраст обследуемых варьировал
от 18 до 70 лет (медиана возраста — 39,0 (32,0;
48,0) лет). В группе больных преобладали женщины
(66,02%).
Для объективной оценки степени неврологического
дефицита использованы следующие шкалы
и опросники: шкала функциональных систем (ФС)
Kurtzke [15]; расширенная шкала инвалидизации
Expanded Disability Status Scale (EDSS); шкала неврологического
статуса Scripps [16]; шкала оценки
функции рук Arm-index ; опросник тяжести астении
Fatigue Severity Score (FSS) [17]. Скорость прогрессирования
РС рассчитывалась как отношение балла
EDSS к длительности заболевания (в годах) и определялась
как низкая при значении ≤ 0,25 баллов/
год, умеренная при > 0,25, но ≤ 0,75 баллов/год,
или высокая > 0,75 баллов/год [18].
Группу контроля составили 80 практически здоровых
лиц, сопоставимых по полу, возрасту, без
неврологической симптоматики, не имеющих родственников
с диагнозом РС.
Исследование одобрено Локальным этическим
комитетом ФГБОУ ВО «Пермский государственный
медицинский университет имени академика
Е.А. Вагнера» Минздрава России.
Мощность исследования рассчитана с учетом характеристик
полиморфизма при помощи онлайнкалькулятора
GAS Power Calculator (http://csg.sph.
umich.edu/abecasis/gas_power_calculator/index.
html) и составила более 0,8.
Генотипирование образцов ДНК проводили методом
полимеразной цепной реакции (ПЦР) на
детектирующем амплификаторе с гибридизацион-