17. №7. 2019

More documents

Recommendations

Info

Том 17, № 7. 2019PRACTICAL MEDICINE57Таблица 1. Распределение частот генотипов однонуклеотидного полиморфизма rs9527281STARD13Table 1. Frequency distribution of the genotypes of single nucleotide polymorphism rs9527281STARD13МодельнаследованияГенотипКонтрольнаягруппа, n (%)Исследуемаягруппа, n (%)OR(95% CI)pAICКодоминантнаяДоминантнаяРецессивнаяСверхдоминантнаяG/G 2 (2,5%) 27 (13,2%) 1,00G/T 69 (86,2%) 169 (82,4%)0,18(0,04–0,78)T/T 9 (11,2%) 9 (4,4%)0,07(0,01–0,41)G/G 2 (2,5%) 27 (13,2%) 1,00G/T–T/T 78 (97,5%) 178 (86,8%)0,17(0,04–0,73)G/G–G/T 71 (88,8%) 196 (95,6%) 1,00T/T 9 (11,2%) 9 (4,4%)0,36(0,14–0,95)G/G–T/T 11 (13,8%) 36 (17,6%) 1,00G/T 69 (86,2%) 169 (82,4%)0,75(0,36–1,55)0,0022 332,10,0026 333,30,042 338,20,43 341,7но-флуоресцентной детекцией в режиме «реальноговремени» с использованием готовых наборовпраймеров и зондов производства Thermo FisherScientific, Applied Biosystems, США (кат. номер —4351379), где в качестве праймера использованучасток ДНК гена STARD13 G/T (rs9527281).Математическая обработка количественных статистическихпараметров осуществлялась при помощипрограммного пакета Statistica 10,0 (Statsoft,США), с использованием методов описательной статистики,расчета коэффициента корреляции Спирмена,критерия Манна-Уитни для сравнения двухнезависимых групп. Анализ ассоциаций количественныхпризнаков с генотипом проведен с помощьюпрограммного обеспечения SNPstats (InstitutCatalà d’Oncologia, Испания) [19]. Различия считалисьзначимыми при p < 0,05.РезультатыНа момент участия в исследовании 96,12% больныхРС предъявляли жалобы со стороны различныхфункциональных систем, характерные для заболевания.В структуре жалоб преобладали нарушениядвижений, слабость в конечностях (72,81%), нарушениякоординации (68,93%), нарушения тазовыхорганов (69,9%), общая слабость и повышеннаяутомляемость (54,85%).При обследовании больных РС по шкале функциональныхсистем Kurtzke в неврологическом статусепреобладали нарушения со стороны системы движения(96,60%, n = 199), координации (95,14%,n = 196), стволовые нарушения (89,8%, n = 185).Наименее часто встречалась дисфункция зрения(48,54%, n = 100).Средний балл шкалы EDSS составил 4,17 (3; 5,5).В группах по половому признаку достоверныхразличий балла EDSS не отмечалось (U = 4449,p = 0,44).Скорость прогрессирования РС в среднем характеризоваласьумеренным темпом. Медиана скоростипрогрессирования РС составила 0,42 (0,28;0,67) балла/год. Достоверных различий скоростипрогрессирования в группах по полу (U = 4530,p = 0,57) отмечено не было.Средний балл по шкале оценки функции рукArm-index оказался равен 1 (1; 2), что соответствуетминимально выраженным симптомам в одной илиобеих руках, не мешающих выполнению ни однойиз функций. В группах по полу значимых различийв значении Arm-index не выявлено (U = 4575,p = 0,65). Значение балла Arm-index коррелируетс показателем EDSS (R = 0,70, p = 0,00000),а также выраженностью поражения функциональныхсистем, в большей степени — пирамидной(R = 0,65, p = 0,00000) и координаторной (R = 0,76,p = 0,00000).Выраженность утомляемости по опроснику FSSхарактеризовалась средним уровнем (4,33 (2,55;5,44) балла). Женщины с РС показали уровеньастении достоверно выше, чем группа мужчин с РС(U = 3917,5, p = 0,03).Значение балла шкалы неврологического статусаSCRIPPS обратно пропорционально значению показателейшкалы EDSS (R = -0,87, p = 0,00000).Медиана значения шкалы SCRIPPS составила62 (51; 79) балла.При генотипировании по полиморфному маркеруrs9527281 STARD13 и в группе больных, и в группеконтроля получено преобладание гетерозиготногогенотипа G/T. Данный генотип, как и генотип T/T,достоверно чаще встречается в группе здоровых покодоминантной и доминантной моделям наследования(табл. 1).Распределение аллелей полиморфизма rs9527281показало следующий результат: в группе больныхРС преобладающей оказалась аллель G — 60%, аллельТ обнаружена у 40% больных. В группе контроляаллель G также преобладала (80%). Однакодоминирующая аллель Т достоверно чаще являетсядоминирующей в группе людей с РС в сравнении сгруппой контроля (p = 0,0014).При распределении больных по половому признакуне установлено преобладания той или инойаллели у мужчин и женщин (p = 0,62).
58 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА Том 17, № 7. 2019Таблица 2. Ассоциации клинических проявлений с наличием аллели rs9527281 STARD13Table 2. Association of clinical implications with the presence of the allele rs9527281 STARD13ПоказательКоэффициентМанна-Уитни, UZ p-value Z adjusted p-valueСкоростьпрогрессирования4124,500 2,20618 0,027372 2,20687 0,027324EDSS 5025,000 -0,04206 0,966453 -0,04234 0,966227Arm-index 4487,500 -1,33380 0,182271 -1,44559 0,148294FSS 4539,000 1,21003 0,226267 1,21044 0,226112SCRIPPS 4930,000 -0,27036 0,786880 -0,27042 0,786839Anti-IFNb 789,000 -1,12988 0,258527 -1,13133 0,257918Не установлено значимого влияния аллелейrs9527281 на возраст дебюта РС (p = 0,07).Преобладающая в группе больных РС аллель Gбыла ассоциирована со скоростью прогрессированиязаболевания в общей выборке (p = 0,02). Однаков группе мужчин более значимой в отношениискорости прогрессирования оказалась аллельТ (p = 0,04).Влияния аллелей на выраженность клиническихпроявлений РС в общей выборке по изучаемымшкалам выявлено не было (p > 0,05) (табл. 2).В группе мужчин аллель T показала достовернуюсвязь с повышенным уровнем астении по опросникуFSS (p = 0,01). В группе женщин с РС ассоциацийаллелей данного полиморфизма со значением баллаFSS не установлено (p > 0,05).Генотипы rs9527281 STARD13 достоверно не ассоциированыс балльной оценкой EDSS (p = 0,49).По шкале Kurtzke генотипы не показали ассоциацийс выраженностью нарушения функции зрения,функций ствола ГМ, пирамидными, мозжечковыми,чувствительными нарушениями, дисфункцией тазовыхорганов, корковыми нарушениями, дистанциейпередвижения.Связи генотипов rs9527281 с показателем тяжестиастении, дисфункции рук по Arm-index в группебольных получено не было (p > 0,05). Генотипытакже не были ассоциированы ни с возрастом дебютазаболевания, ни со скоростью его прогрессирования(p > 0,05).У больных, получающих терапию препаратамиинтерферона бета (n = 116) не установлено влияниятой или иной аллели или генотипа на показателиклинического статуса по шкалам EDSS, FSS,Scripps, Arm-index, а также на скорость прогрессирования(p > 0,05).ВыводыТаким образом, исследуемая выборка характеризоваласьумеренной степенью инвалидизациии скоростью прогрессирования РС. Установленодостоверное преобладание генотипов G/T и T/Trs9527281 STARD13 в группе здоровых лиц. Однаков группе больных РС достоверно чаще доминируеталлель Т. Определено влияние аллели G наскорость прогрессирования РС в общей выборке, ноу мужчин данное влияние продемонстрировала аллельТ. Генотипы и аллели rs95287281 STARD13 непоказали достоверного влияния на выраженностьклинических проявлений РС, за исключением влиянияаллели Т на уровень астении в группе мужчин.Арбузова Е.Е.https://orcid.org/0000-0002-6412-5975Селянина Н.В.https://orcid.org/0000-0002-2317-7808ЛИТЕРАТУРА1. Kobelt G., Thompson A., Berg J. et al. New insights into the burdenand costs of multiple sclerosis in Europe // Mult Scler. — 2017. —Vol. 23 (8). — P. 1123–1136. doi:10.1177/13524585176944322. Hartung D.M. Economics and Cost-Effectiveness of MultipleSclerosis Therapies in the USA // Neurotherapeutics. — 2017. —Vol. 14 (4). — P. 1018–1026. doi:10.1007/s13311-017-0566-33. Garg N., Smith T.W. An update on immunopathogenesis,diagnosis, and treatment of multiple sclerosis // Brain Behav. —2015. — Vol. 5 (9). — e00362. doi:10.1002/brb3.3624. Lin X., Deng F., Lu X., Lei S. Susceptibility genes for multiplesclerosis identified in a gene-based genome-wide association study //J Clin Neurol. — 2015. — Vol. 11 (4). — P. 311–318.5. Nylander A., Hafler D.A. Multiple Sclerosis (Review) // Journalof Clinical Investigations. — 2012. — Vol. 122 (4). — P. 1180-1188.6. Бойко А.Н., Гусев Е.И. Достижения в изучении проблемрассеянного склероза (обзор) // Доктор. Ру. — 2012. — № 5. —С. 9–15.7. Nagaraja G.M., Kandpal, R.P. Chromosome 13q12 encoded RhoGTPase activating protein suppresses growth of breast carcinomacells, and yeast two-hybrid screen shows its interaction with severalproteins // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 2004. — Vol. 313. —P. 654–665.8. Zhang H., Wang F., Hu Y. STARD13 promotes hepatocellularcarcinoma apoptosis by acting as a ceRNA for Fas // BiotechnolLett. — 2017. — Vol. 39 (2). — P. 207–217. doi.org/10.1007/s10529-016-2253-69. Nasrallah A., Saykali B., Al Dimassi S. et.al. Effect of StarD13on colorectal cancer proliferation, motility and invasion // OncologyReports. — 2014. — Vol. 31. — P. 505–515. doi.org/10.3892/or.2013.286110. Guo X., Xiang C., Zhang Z. Displacement of Bax by BMF MediatesSTARD13 3′UTR-Induced Breast Cancer Cells Apoptosis in an miRNA-Depedent Manner // Mol. Pharmaceutics. — 2018. — Vol. 15 (1). —P. 63–71. doi.org/10.1021/acs.molpharmaceut.7b0072711. Comabella M., Craig D.W., Morcillo-Suárez C. et al. GenomewideScan of 500 000 Single-Nucleotide Polymorphisms AmongResponders and Nonresponders to Interferon Beta Therapy in MultipleSclerosis // Arch Neurol. — 2009. — Vol. 66 (8). — P. 972–978.12. Bourguiba-Hachemi S., Ashkanani T.K., Kadhem F.J. et al. ZFATgene variant association with multiple sclerosis in the Arabian Gulfpopulation: A genetic basis for gender-associated susceptibility // MolMed Rep. — 2016. — Vol. 14 (4). — P. 3543–3550.
Page 1 and 2:
Научно-практически
Page 3 and 4:
Ï Ì«PRACTICAL MEDICINE» Vol. 17
Page 5 and 6:
4 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИ
Page 7 and 8: 6 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИ
Page 9 and 10: 8 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИ
Page 11 and 12: 10 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕД
Page 57: 56 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕД
Page 109 and 110:
108 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕД
Page 111 and 112:
Page 113 and 114:
Page 115 and 116:
Page 117 and 118:
Page 119 and 120:
Page 121 and 122:
Page 123 and 124:
Page 125 and 126:
Page 127 and 128:
Page 129 and 130:
Page 131 and 132:
Page 133 and 134:
Page 135 and 136:
Page 137 and 138:
Page 139 and 140:
Page 141 and 142:
Page 143 and 144:
Page 145 and 146:
Page 147 and 148:
Page 149 and 150:
Page 151 and 152:
Page 153 and 154:
Page 155 and 156:
Page 157 and 158:
Page 159 and 160:
Page 161 and 162:
Page 163 and 164:
Page 165 and 166:
Page 167 and 168:
Page 169 and 170:
Page 171 and 172:
Page 173 and 174:
Page 175 and 176:
Page 177 and 178:
Page 179 and 180:
Page 181 and 182:
Page 183 and 184:
Page 185:
show all

17. №7. 2019

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?