17. №7. 2019

88 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА Том 17, № 7. 2019
BDNF прямо коррелирует с количеством VEGFA в
сыворотке (R = 0,365, р = 0,01), но не связан с
содержанием TrkB в сыворотке (р > 0,05). Достоверных
корреляций между клиническим обследованием
согласно опросникам TSS, NSS, MNSI, другими
электрофизиологическими показателями и результатами
ИФА не получено (р > 0,05).
Обсуждение
При комплексном обследовании пациентов с нарушением
углеводного обмена выявлено поражение
периферической нервной системы различной
степени тяжести, коррелирующее с длительностью
заболевания. В обеих группах выявлена болевая и
безболевая формы полинейропатии. В группе больных
сахарным диабетом превалировала тяжелая
степень нейропатии, электронейромиографически
представленная выраженным аксонально-демиелинизирующим
процессом. В группе с нарушением
толерантности к глюкозе клинически выявлена
полинейропатия умеренной степени. Статистически
значимые различия в показателях ЭНМГ обеих
групп получены для латентности нерва и скорости
проведения, что свидетельствует о более легкой
степени повреждения нервных волокон на стадии
преддиабета. Однако остальные электронейромиографические
показатели не имеют существенных
различий с аналогичными значениями группы с сахарных
диабетом, что подтверждает возможность
вовлечения нервных структур в патологический
процесс на ранних стадиях задолго до появления
клинической симптоматики и постановки диагноза
«сахарный диабет».
При проведении ИФА установлено значительное
повышение сывороточных уровней BDNF, TrkB
и VEGFA в группе пациентов с сахарным диабетом
по сравнению с группой контроля, что отражает
вовлеченность системы нейротрофин-рецептор в
патогенез ДПН. Поражение периферической нервной
системы при НТГ также характеризуется повышенными
уровнями BDNF и TrkB, при этом значимых
различий в количественном содержании
васкулоэндотелиального фактора роста с группой
контроля не было обнаружено, что свидетельствует
о замедленной, по сравнению с системой BDNF, реакции
сосудистого фактора роста на повреждение
периферических нервов. В то же время синхронное
увеличение свободных цитокинов BDNF и VEGFA
в сыворотке при прогрессировании процесса подтверждает
вовлеченность данных факторов в патогенез
ДПН. Также не исключается значительное
влияние сопутствующей сахарному диабету сосудистой
патологии на колебания сывороточного сосудистого
фактора роста, что исключает возможность
использования сывороточного VEGFA как скринингового
маркера повреждения нервного волокна.
Количество мозгового нейротрофина зависит от
длительности гипергликемии и модулирует тяжесть
клинических проявлений, интенсивность болевой
симптоматики, выраженность полинейропатии по
данным электронейромиографии. Изменение сывороточного
уровня TrkB происходит уже на стадии
преддиабета, что во многом определяет «качественную»
характеристику нейропластичности при
ДПН и может использоваться в качестве скрининга
полинейропатии на ранней стадии диабета.
Выводы
Полученные данные свидетельствуют о вовлеченности
системы мозговой нейротрофин-рецептор
роста в патогенез ДПН на ранних стадиях. Это позволяет
рассматривать изменение сывороточных
уровней BDNF и TrkB как маркеры раннего развития
полинейропатии при различных формах нарушения
углеводного обмена.
ЛИТЕРАТУРА
1. Живолупов C.А., Самарцев И.Н., Сыроежкин Ф.А. Современная
концепция нейропластичности (теоретическая и практическая
значимость) // Журнал неврологии и психиатрии имени C.C. Корсакова.
— 2013. — Т. 113, № 10. — С. 102–108.
2. Левин О.С. Полиневропатии: клиническое руководство. —
М.: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство»,
2011. — 496 с.
3. Papanas N., Ziegler D. Prediabetic neuropathy: does it exist? //
Curr Diab Rep. — 2012, Aug. — Vol. 12 (4). — P. 376–383.
4. Smith A.G. Ramachandran P., Tripp S., Singleton J.R.
Epidermal nerve innervation in impaired glucose tolerance and
diabetes-associated neuropathy // Neurology. — 2001. — Vol. 57. —
P. 1701–1704.
5. Vincent A.M. (1), McLean L.L., Backus C., Feldman E.L. Shortterm
hyperglycemia produces oxidative damage and apoptosis in
neurons // FASEB J. — 2005. — Vol. 19. — P. 638–640.
6. Feldman E.L., Bennett D.L.H., Nave K-A., Jensen T.S. New
Horizons in Diabetic Neuropathy: Mechanisms, Bioenergetics, and
Pain // Neuron. — 2017. — Vol. 93 (6). — P. 1296–1313. doi:10.1016/j.
neuron.2017.02.005
7. Leinninger G.M., Vincent A.M., Feldman E.L. The role of growth
factors in diabetic peripheral neuropathy // J Peripher Nerv Syst. —
2004, Mar. — Vol. 9 (1). — P. 26–53.
8. Sasi M., Vignoli B., Canossa M., Blum R. Neurobiology of
local and intercellular BDNF signaling // Pflugers Arch. — 2017. —
Vol. 469 (5–6). — P. 593–610. doi:10.1007/s00424-017-1964-4
9. Chacon-Fernandez P., Sauberli K., Colzani M., Moreau T., Ghevaert
C., Barde Y.A. Brain-derived neurotrophic factor in megakaryocytes //
J Biol Chem. — 2016. — Vol. 291. — P. 9872–9881.
10. Eyileten C., Kaplon-Cieslicka A., Mirowska-Guzel D.,
Malek L., Postula M. Antidiabetic Effect of Brain-Derived Neurotrophic
Factor and Its Association with Inflammation in Type 2 Diabetes
Mellitus // Journal of Diabetes Research. — 2017. — 2823671.
doi:10.1155/2017/2823671
11. Schratzberger P., Walter D.H., Rittig K. et al. Reversal of
experimental diabetic neuropathy by VEGF gene transfer // Journal
of Clinical Investigation. — 2001. — Vol. 107 (9). — P. 1083–1092.
12. Vempati P., Popel A.S., Mac Gabhann F. Extracellular regulation
of VEGF: isoforms, proteolysis, and vascular patterning // Cytokine &
growth factor reviews. — 2014. — Vol. 25 (1). — P. 1–19.