17. №7. 2019

42 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА Том 17, № 7. 2019
-1,2 до -0,6, p < 0,0001) в группе абоБТА 500 ЕД
и -1,1 (-1,4 до -0,8; p < 0,0001) в группе 1000 ЕД.
Применение нейротоксина также способствовало
улучшению показателей клинического состояния
по шкале PGA: наименьшая средняя разница между
группами абоБТА 500 ЕД и плацебо составила 0,6
(95% ДИ, 0,3–1,0), между абоБТА 1000 ЕД и группой
плацебо составила 1,1 (0,8 до 1,4). В оценке
DAS для основной цели лечения (перевязка, гигиена,
положение конечностей или боль) средние изменения
от начала терапии на 4-й неделе в группах
абоБТА 500 и 1000 ЕД не были значимыми по
сравнению с плацебо. В некоторых случаях уменьшилась
объективная спастичность (по шкале Тардье),
для некоторых PTMG увеличился диапазон
активных движений (AROM; до 24° при разгибании
пальца), а также значительно улучшились возможности
ношения лонгеты. При этом показатели качества
жизни (согласно опросникам SF-36 и EQ-5D)
не изменились в каждой из трех групп [10].
В 2018 г. были опубликованы результаты открытой
фазы AUL [16], в которой пациенты (n = 258) за
1 год получали 500, 1000 или 1500 ЕД препарата в
течение 4 или 5 циклов. Снижение мышечного тонуса
(MAS) и показатель пассивного диапазона движений
XV1 оставались стабильными в течение года,
тогда как угол наклона XV3 и показатель активного
диапазона движений XA постепенно улучшались в
сгибателях пальцев, запястья и локтя. Процент ответивших
на лечение, оценки по DAS, PGA и качеству
жизни постепенно увеличивались от двойного
слепого до 4-го открытого цикла.
В 2017 г. был проведен ретроспективный анализ
[17] данных РКИ AUL, в котором продемонстрировано,
что эффективность абоБТА у пациентов, ранее
получавших другой ботулотоксин для лечения
пораженной конечности (n = 105), соответствовала
показателям в общей популяции исследования.
Всего 93 пациента (88,6%) ранее получали онаБТА
(средняя доза 293 ЕД); 14 (13,3%) ранее лечились
инкоБТА (средняя доза 312 ЕД.). При применении
препарата по сравнению с плацебо у большего числа
пациентов были достигнуты показатели MAS ≥
1 для PTMG, PGA ≥ 1, а также улучшены характеристики
по DAS, шкале Тардье и активному движению.
Следовательно, у данной подгруппы не требуется
корректировки начальной дозировки абоБТА.
Другой вторичный анализ [18] этого РКИ был
выполнен для установления возможных эффектов
дозы абоБТА (500 или 1000 ЕД), полученных мышцами-сгибателями
пальцев, запястья и локтя. На
уровне каждой группы мышц наблюдались улучшения
по шкале Тардье (показатели XV1, XV3, XA).
Дозозависимый эффект абоБТА был наиболее очевидным
для угла возникновения сопротивления на
быстрой скорости (XV3). Тенденция доза-эффект
для диапазона активного движения (XA) также отмечена,
особенно для сгибателей запястья и локтя.
При этом для сгибателей пальцев наблюдалось пониженное
улучшение по показателю XA при более
высоких дозах.
При поиске литературы найден один систематический
обзор, посвященный эффективности и безопасности
исключительно абоБТА при терапии СВК
у взрослых пациентов [19]. Большинство КИ (9 из
12 включенных в обзор) свидетельствуют о статистически
значимых преимуществах абоБТА в снижении
мышечного тонуса (по MAS) по сравнению с
плацебо: клинически значимое (> 1 балла по MAS)
улучшение было достигнуто в течение 2-х недель
после инъекции, терапевтический эффект длился
примерно 3–4 месяца. Статистически значимое изменение
характеристик активного движения и интенсивности
боли не достигнуто, однако отмечены
положительные тенденции. КИ, в которых оценивалось
влияние в отношении нагрузки на опекуна,
также показали преимущества терапии абоБТА.
Возможности раннего применения абоБТА оценены
в двух двойных слепых РКИ [20, 21] с участием
205 пациентов (Диспорт® в дозе 500 ЕД, n = 108;
плацебо, n = 97) со СВК из пяти азиатских стран.
Введение препарата через 2–12 недель после инсульта
в сочетании с реабилитацией обеспечило
устойчивое снижение пареза (по MAS) по сравнению
с плацебо, увеличило время до повторного
введения и отсрочило появление симптомов ПС,
однако не отмечено значительных изменений в
функциональных показателях использования руки
и кисти. Это согласуется с выводами мета-анализа
2016 г., что ранняя терапия БТА в течение 3 месяцев
после инсульта [22] может быть полезна для
снижения гипертонуса и уменьшения боли, но не
оказывает существенного влияния на улучшение
функциональности.
Оценку эффекта двух циклов инъекций абоБТА
на личностно-ориентированные результаты проводили
в Австралии в двойном слепом РКИ с плацебо
контролем [23] с участием 96 пациентов со
СВК после инсульта (абоБТА с диапазоном доз
750–1000 ЕД, n = 54; плацебо, n = 42). С точки
зрения уменьшения мышечной спастичности (MAS)
и улучшения способности к достижению функциональных
целей значительно большее число пациентов
и врачей сообщили о преимуществах терапии
в группе абоБТА по сравнению с группой плацебо
в конце и первого (12 неделя), и второго лечения
(24 неделя) (p = 0,01). Однако между группами не
наблюдалось существенных различий по качеству
жизни, измеренному с помощью опросника AQoL с 0
до 20 недели, уменьшению болевых ощущений или
изменению настроения.
Сравнение клинической эффективности абоБТА
(100 или 200 ЕД/мл) совместно с четырехнедельной
программой терапии (n = 167) и только программы
терапии (n = 154, контрольная группа) для лечения
СВК после инсульта у взрослых проводилось в
открытом РКИ BoTULS [24]. В результате не обнаружено
значительных различий в доле участников,
достигших улучшения функции верхних конечностей
(результат теста ARAT — «успешный исход»)
через 1 месяц: 25,1% в группе вмешательства и
19,5% в контрольной группе (относительный риск
1,3; 95% ДИ, 0,9–2,0; p = 0,232), также как и через
3 или 12 месяцев. У пациентов в группе абоБТА и
терапии по сравнению с контрольной группой отмечены
улучшения по некоторым из показателей
(мышечного тонуса, силы верхних конечностей,
боли, функциональной активности, связанной с выполнением
определенных задач) через 1, 3 или 12
месяцев, однако не было существенных различий
между группами в изменении силы сцепления, ловкости
(тест 9-HPT) и индексе активности Бартела в
повседневной жизни [24].
Другое открытое исследование было проведено
в Германии и Австрии [25] и оценивало общую
эффективность при уменьшении симптомов по
3-балльной шкале и удовлетворенность лечением у
409 пациентов, получавших одну инъекцию абоБ-
ТА в пораженную верхнюю конечность. Средний
период наблюдения составил 97,4 дня, при этом