Mechanismen und On-line Dosimetrie bei selektiver RPE Therapie

Kapitel 6: Ergebnisse und Diskussion______________________________________________ 123
Extrapoliert man die Temperaturberechnungen an Melanosomen bei verschiedenen Pulslängen
aus der Arbeit von Brinkmann [12], so erhält man, dass für einen RPE-Schaden
durch Mikroblasenbildung bei angenommenen 150 °C Oberflächentemperatur [12] an
den Melanosomen, die angiographische Schwelle gerade bei 8 ns Laserpulsen im Vergleich
zu 200ns um 35 %, und bei 1.7 µs um 60 % niedriger sein sollten, da bei 8 ns Pulslänge
ein thermischer Einschluß der Melanosomen vorliegt. Bei 200 ns Einzelpulse ergab
sich statt der erwarteten 35 % niedrigeren Schwelle eine 15 % höhere Schadensschwelle,
und bei 10 Pulsen 26 % niedrigere Schwelle für 8 ns Einzelpulse. Im Vergleich zu 1.7 µs
war die Schwelle bei 8 ns Einzelpulsen um 50 %, und bei 10 Pulsen um 42 % erniedrigt.
Die angenommen Werte werden mit Ausnahme von bei 200 ns Einzelpuls alle etwa um
10 - 20 % unterschritten. Diese Abschätzung der notwendigen Schwellenänderung läßt
sich bei einer thermischen Denaturierung wegen der extremen nichtlinearität des Temperatur-Zeit-Verhaltens
nicht direkt machen. In diesem Fall müßte eine Arrhenius-Berechnung
wie in Kap. 6.5.2 für multiple Pulse durchgeführt werden um genauere Aussagen
treffen zu können.
Der RPE-Schadensmechanismus der zu einer angiographischen Leckage führt, kann aus
den Ergebnissen der Tierversuchsstudie nicht eindeutig geklärt werden.
6.6 Fluoreszenzbasierte On-line Dosimetrie
6.6.1 A2E Fluoreszenz und thermische Stabilität
Es sollte mit dem in Kap. 5.4.1 vorgestellten Aufbau untersucht werden, ob es möglich
ist, A2E thermisch zu denaturieren, und ein Zusammenhang zur Schädigung der RPE-Zellen
während der selektiven RPE Behandlung hergestellt werden kann.
A2E hat ähnlich wie Lipofuszin ein breites Anregungs- und Emissionsspektrum
(Abb. 6.38). Das Exzitationsmaximum liegt breitbandig zwischen 420 nm und 530 nm
und das Emissionsmaximum zwischen 570 nm und 700 nm. Die Messungen wurden bei
der Exzitationswellenlänge 467(5) nm und Emissionswellenlänge 632(20) nm durchgeführt.
Bei 467 nm hat die anregende Quecksilber-Hochdruckdampflampe des Fluoreszenzspektrometers
ein Maximum, wodurch mehr Fluoreszenzlicht zur Verfügung steht als
beim Exzitationsmaximum des A2E von 480 nm.