Mechanismen und On-line Dosimetrie bei selektiver RPE Therapie

162___________________________________________Kapitel 7: Folgerungen und Ausblick
von 200 µbar wie bei der Bestrahlung mit 5 µs Einzelpulsen gemessenen optoakustische
Transienten (Abb. 6.15) bei Mikroblasenbildung. Es konnte in vitro gezeigt werden
(Kap. 6.7.3), dass die Schwelle für Puls-zu-Puls Abweichungen mit der im CalceinAM-Vitalitätsassay
nachgewiesenen Schadensschwelle übereinstimmt (Abb. 6.56).
Bei Patientenbehandlungen in vivo konnte mit Hilfe des OA-Kontaktglases die durch die
Mikroblasenbildung erzeugten Puls - zu - Puls Abweichungen gemessen werden
(Abb. 6.61). In einer direkten Korrelation nahe der angiographischen Schadensschwelle
stimmt die mit dem OA-Kontaktglas ermittelte Schadensschwelle zu 95 % mit dem
angiographisch gezeigten Leckagenachweis überein (Abb. 6.62).
Aus den histologischen Ergebnissen der tierexperimentellen Studien konnte, wie auch
schon in den Arbeiten von Roider [2], kein Hinweis auf einen primären Schadensmechanismus
sowohl bei Einfach-, wie auch bei Mehrfachpulsen gefunden werden. Es ergab
sich sowohl bei 8 ns wie auch bei 200 ns und 1.7 µs eine Verringerung der angiographischen
Schwelle bei Erhöhung der Pulszahl.
Da bei Einzelpulsbestrahlung mit 5µs Laserpulsen bei RPE-Schädigung immer Mikroblasen
gemessen wurden, ist ein primärer RPE-Schaden durch Mikroblasen für diese
Pulslänge naheliegend. Andere Schädigungsmechanismen wie z.B. durch die entstehenden
Drucktransienten sind aufgrund der geringen Drücke im mbar-Bereich und Druckgradienten
von 4 10-7 ⋅
bar/ns eher unwahrscheinlich (Kap. 6.5.1), können aber nicht
ausgeschlossen werden. Auch eine weiterhin rein thermische Schädigung ist denkbar,
erscheint aber aufgrund der Denaturierungsberechnungen und der experimentellen Ergebnisse
ebenfalls unwahrscheinlich. Ein Zusammenwirken mehrerer Schadensmechanismen
kann aber auch nicht ausgeschlossen werden.
Eine primär rein thermische RPE-Schädigung bei 3ms, bei der keine Mikroblasenbildung
im schwellenahen Bereich gemessen werden konnte, ist in guter Übereinstimmung
mit den Ergebnissen anderen Arbeiten [13, 51, 90, 92]. Bei 500 µs ergibt sich somit ebenfalls
eine primär rein thermische RPE-Schädigung. Bei 50 µs kommt es in 84 % der
schwellennah geschädigten RPE-Zellen zu einer rein thermischen Schädigung. Bei 16 %
der schwellennahen RPE-Schädigung werden aber auch Mikroblasen gebildet. Welcher
Schadensmechanismus in diesem Fall primär ist, kann nicht eindeutig gesagt werden.
Da sowohl bei der in vitro Bestrahlung von Schweine-RPE als auch bei Patientenbehandlungen
in vivo mit multiplen 1.7 µs Pulsen optoakustisch gemessene Puls-zu-Puls
Abweichungen bei erzeugtem RPE-Schaden auftraten, ist auch dabei ein primärer
RPE-Schaden durch Mikroblasen naheliegend. Wie bei den Einzelpulsversuchen kann
es auch hier zur Überlagerung mehrerer Schadensmechanismen kommen, da weitere
Effekte mit diesen Experimenten nicht ausgeschlossen werden können.
Die in den Tierversuchen für alle applizierten Pulslängen gemessene Verringerung der
angiographischen Schadensschwelle bei Erhöhung der Pulszahl, läßt sich mit einem thermischen
Schadensmechanismus assoziieren, da sich bei einem thermischen Schaden eine
Additivität direkt ergibt. Jedoch konnte die Pulszahlabhängigkeit der Schadensschwellen