Mechanismen und On-line Dosimetrie bei selektiver RPE Therapie

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166___________________________________________Kapitel 7: Folgerungen und Ausblick schlechter und ein Nachweis schwieriger. Genauere Untersuchungen sind nötig, um das dabei entstehende Signal-Rausch Verhältnis (SNR) abzuschätzen und die OA-Analyse erneut zu überprüfen.
Kapitel 8: Zusammenfassung ________________________________________________ 167 8 Zusammenfassung In der vorliegenden Arbeit wurden sowohl in vitro als auch in vivo Untersuchungen zu Mechanismen der selektiven RPE-Zellschädigung bei Bestrahlung mit Einzelpulsen und Pulszügen durchgeführt, und zwei Ansätze einer nichtinvasiven On-line Dosimetrie bei SRT untersucht und validiert. In in vitro Experimenten an Schweine-RPE wurden sowohl die RPE-Schadens- als auch die Mikroblasenbildungsschwelle bei Einzelpulsbestrahlung im Milli- bis Mikrosekunden Zeitbereich untersucht. Bei 5 µs Laserpulsdauer konnte bei RPE-Zellschädigung immer intrazelluläre Mikroblasenbildung an den stark absorbierenden Melanosomen nachgewiesen werden. Dabei wurden sowohl die bei Blasenbildung entstehenden Drucktransienten als auch die durch Lichtreflexion an der Mikroblasenoberfläche entstehenden Signale gemessen. Bei 500 µs und 3 ms Pulslänge fand primär eine RPE-Schädigung ohne Mikroblasenbildung statt, die auf einen rein thermischen Schaden schließen läßt. Erst bei Bestrahlung mit zwei- bis dreifacher Schadensschwellenenergie konnte bei diesen Pulslängen Mikroblasenbildung gemessen werden. Bei 50 µs Laserpulslänge zeigte sich ein Übergangsbereich. So konnte bei dieser Pulslänge Mikroblasenbildung bei 16 % geschädigten RPE-Zellen gemessen werden. Bei 84 % wurde keine Blasenbildung nachgewiesen. Diese experimentellen Ergebnisse wurden durch ein mathematisches Modell nach Arrhenius zur thermischen Denaturierung innerhalb eines Melanosomenfeldes mit den gemessenen Schwellenparametern verglichen. Bei den beiden langen Pulsdauern 3 ms und 500 µs ist eine thermische Denaturierung des RPEs wahrscheinlich. Bei 50 µs Pulslänge ist für die berechnete thermische Denaturierung direkt auf der Melanosomenoberfläche, also der wärmsten Stelle, schon die 1.7-fache, zwischen den Melanosomen die doppelte Bestrahlung nötig. Bei der kürzesten Pulslänge 5 µs ist eine berechnete thermische Denaturierung auf der Melanosomenoberfläche erst mit doppelter, zwischen den Melanosomen mit dreifacher Bestrahlung möglich. Dies deutet auf andere Schädigungsmechanismen als eine rein thermische Schädigung hin. Da bei Einzelpulsbestrahlung mit 5 µs Laserpulsen bei RPE-Schädigung immer Mikroblasen gemessen wurden, ist ein primärer RPE-Schaden durch Mikroblasen für diese Pulslänge naheliegend. Eine primär thermische RPE-Schädigung kann bei 500 µs und 3 ms angenommen werden, da hier im schwellennahen Bereich keine Mikroblasenbildung vorliegt. Für die bei selektiver RPE Therapie verwendeten Behandlungsparameter mit repetierenden 1.7 µs Laserpulsen konnten immer, sowohl in vitro an Schweine-RPE als auch bei Patientenbehandlung, Puls-zu-Puls Abweichungen von den thermoelastischen Transienten bei erzeugtem RPE-Schaden optoakustisch gemessen werden. Die in vitro gemesse-
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Aus der Medizinischen Laserzentrum
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Inhaltsverzeichnis_________________
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Kapitel:1 Einleitung ______________
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Kapitel:1 Einleitung ______________
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Kapitel 2: Anatomie und Autofluores
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Kapitel 3: Laserbestrahlung des Fun
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Kapitel 4: Mechanismen und Detektio
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Kapitel 5: Material und Methoden __
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Kapitel 6: Ergebnisse und Diskussio
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Seite 117 und 118: Kapitel 6: Ergebnisse und Diskussio
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Seite 165 und 166: Kapitel 7: Folgerungen und Ausblick
Seite 167: Kapitel 7: Folgerungen und Ausblick
Seite 171 und 172: Kapitel 8: Zusammenfassung ________
Seite 173 und 174: Kapitel 9: Literatur_______________
Seite 189 und 190: Anhang A: Thermoelastische Druckent
Seite 199 und 200: ___________________________________
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