Mechanismen und On-line Dosimetrie bei selektiver RPE Therapie

168 _______________________________________________ Kapitel 8: Zusammenfassung
nen Abweichungen hatten die gleichen Amplituden wie die bei 5 µs Einzelpuls
gemessenen Druckamplituden der Mikroblasen. Auch hier ist ein primärer RPE-Schaden
durch Mikroblasen naheliegend.
Die Grundtemperaturerhöhung des Fundus durch repetitive Laserpulse, wie sie bei der
selektiven RPE Therapie verwendet werden, wurden nichtinvasiv mittels optoakustischer
Techniken bestimmt. Aufgrund der Temperaturabhängigkeit des thermischen Ausdehnungskoeffizienten
kann aus den mit den Bestrahlungspulsen selbst generierten thermoelastischen
Transienten die im RPE induzierte Grundtemperaturerhöhung durch den
Pulszug bestimmt werden. An Schweine-RPE Proben wurde gezeigt, dass die thermoelastische
Druckamplitude linear mit der RPE-Probentemperatur ansteigt. Es konnte sowohl
in vitro an Schweine-RPE als auch bei Patientenbehandlung eine Grundtemperaturerhöhung
um 60 ± 9 °C bei Bestrahlung mit 500 Hz Pulswiederholrate und 100 applizierten
Pulsen nichtinvasiv bestimmt werden. Temperaturberechnungen waren in guter Übereinstimmung
mit den gemessenen Temperaturwerten für angenommene 50 % Absorption im
RPE. Demgegenüber ergab sich bei der erniedrigten Pulswiederholrate von 100 Hz mit
30 applizierten Laserpulsen eine Grundtemperaturerhöhung von nur 6 ±
2 °C.
Da die am RPE gesetzten selektiven Schäden für den Ophthalmologen unsichtbar sind,
und nur durch eine invasive Fluoreszein- oder ICG-Angiographie postoperativ nachgewiesen
werden können, ist eine On-line Dosimetrie für eine industrielle Umsetzung und
eine breitere Akzeptanz dieser neuen Therapie wünschenswert. Es wurden zwei unterschiedliche
Ansätze zur On-line Dosimetrie verfolgt. Einerseits die Änderung der durch
die Laserpulse selbst angeregten retinalen Autofluoreszenz bei Behandlung, und andererseits
der optoakustische Nachweis entstehender Mikroblasen.
Bei Behandlung mit 500 Hz Pulswiederholrate konnte eine Verringerung der mit dem
Behandlungslaser selbst angeregten Autofluoreszenzintensität um 10 % über der Anzahl
der applizierten Laserpulse gemessen werden, die sich bei 100 Hz Pulswiederholrate verringerte.
Es konnte keine Korrelation zwischen der gemessen Fluoreszenzabnahme und
der angiographisch bestimmten Schadensschwelle gefunden werden. Auch bei spektral
aufgelösten Messungen ergab sich keine wellenlängenspezifische Korrelation. An A2E,
einem synthetisch herstellbaren Hauptbestandteil des retinalen Fluorophors Lipofuszin,
konnte gezeigt werden, dass die Fluoreszenzintensität sich reversibel und linear mit steigender
Temperatur verringert. Daher liegt es nahe, dass der bei Patientenbehandlung
gemessene Autofluoreszenzabfall bei 500 Hz Pulswiederholrate ein Effekt der starken,
auch optoakustisch nachgewiesenen Grundtemperaturerhöhung ist.
Mit Hilfe eines selbst entwickelten Kontaktglases mit integriertem Schallsensor konnten
bei Patientenbehandlungen die durch die Behandlungspulse entstehenden Drucktransienten
gemessen werden. Unterhalb der angiographischen Schadensschwelle wurden rein
thermoelastische Transienten gemessen, die keine Puls-zu-Puls Abweichungen innerhalb
eines Pulszuges zeigten. War ein angiographisch sichtbarer Schaden nachweisbar, so
zeigten sich statistisch verteilte Puls-zu-Puls Abweichungen von den bipolaren thermoelastischen
Transienten. Schallfeldsimulationen zur Empfangscharakteristik des Kon-